骨髓间充质干细胞移植治疗神经系统疾病的机制研究.pdfVIP

C90．骨髓间充质干细胞移植治疗神经系统疾病的机制碗究 安徽医科大学第一附属医院康复医学科李踔倪朝民 ste【n cells，tasc,)是一群存在于骨髓基质中的非造血纽胞。因其取 骨髓间充质于细胞(mesenchymal 材容易。在体外易于增殖，并且具有多向分化的能力，各个学科都开展了广泛的研究。在神经科学方 面．研究者已经开始探索应用MSCs移植用于治疗神经系统疾病的可行性。目前的研究主要集中在几个 方面：利用mcs移植来修复各种损伤所造成的神经功能缺损；利用MSCs移植治疗一些神经退行性疾 病如帕金森病以及利用憾cs作为基因治疗的载体。 研究者已经建立了较为成熟的分离纯化MSCs的方法，并且能够在体外大量扩增。NtSCs的生物学特 性也基本得到了阐明。同时，在建立了动物模型的基础上，进行了MSCs的移植，取得了相当的成果。 在一定程度上也阐明了其作用的机制。本文将就骨髓间充质干细胞移植治疗神经系统疾病及其机制作一 综述。 1．骨髓问充质于细胞移植治疗神经系统疾病的研究现状 骨髓问充质干细胞在20世纪70年代被发现，此后，其生物学性质逐渐得到阐明。研究者发现 MSCs具有干细胞特性，能够自我更新，并且有多向分化的潜能。2000年Sanchez—RamosJ等首先报道 nuclear 了nscs能够在体外分化成神经元样细胞，并特异性表达神经特异性核蛋白(㈣一specific pro． rein，№LlN)。此后．更多的研究者证实了MSCs在体内和体外都可以向神经组织分化，表达神经元、神 经胶质细胞、甚至许旺(Schwann)细胞表型。 ^I：oqC$能向神经组织分化这一发现，开辟了神经系统疾病治疗的新领域。许多研究者建立了多种神 经系统疾病模型，将MSCs经多种途径移植到神经组织中。用以探讨MSCs移植治疗的可行性。 1．1 MSCs移植应用于神经系统损伤修复 神经系统损伤后以胶质细胞增生的形式来修复，神经元和神经纤维再生及修复的能力较差，容易造 成神经功能缺损。在发现MSCs能向神经组织分化后，很多学者开始研究利用Mscs移植来改善缺损的 brain 神经功能。Mahmood等应用MSC$移植治疗大鼠的外伤性脑损伤(traumatic injury，TBI)，发现MSCs 在大鼠脑内可以存活，并表达NeuN。MSCs移植组的大鼠运动功能和神经功能缺损与对照组相比有明显 的改善。 cerebral u等将l^／kqCs移植到大脑中动脉梗塞(middle artery 用改良的神经系统疾病严重程度评分(modified 8c01e，mNSS)来评估大鼠的神经功能， neurologicalseverity 发现实验组动物的运动与躯体感觉明显恢复，mNSS较对照组明显改善。这些研究表明MSCs移植治疗 损伤后的神经功能缺损是有效和可行的。1．2MSCs移植用于治疗神经退行性疾病帕金森病(Parkinson’ sdisease，PD)和阿尔茨海默病等神经退行性病变，是神经系统疾病治疗难点之一。一些学者包开展了 植到PD大鼠模型右侧纹状体，设置注射磷酸盐缓冲液的模型大鼠和正常大鼠作为对照。术后28天时． y18se，TH)阳性。 fluorescent 元，并将其用绿色荧光蛋白(green 单侧毁损模型)纹状体内，术后四周移植鼠症状明显改善。MSCs移植为治疗PD提供了新的思路和方 法。 1．3 MSCs作为基因治疗的载体