川芎嗪治疗慢性呼吸衰竭机理探析.pdfVIP

中华中医药学会血栓病分会成立大会暨首届学术研讨会论文汇编 川芎嗪治疗慢性呼吸衰竭机理探析 陆学超 青岛市海慈医疗集团呼吸科266033 慢性呼吸衰竭是慢性阻塞性肺病的常见并发症，历代中医文献已有述及，但多从证候描 述，归属“肺胀”、“痰饮”、“咳喘”、“心悸”、“喘脱”、“喘厥”等范畴。其病因 多为久病肺虚，痰瘀潴留，复感外邪，诱其发作或加剧。病机多为痰浊水饮与血瘀互扰而酿本 病。由于其病死率高，因此提高疗效已成为研究的焦点。近年来，随着对活血化瘀法的深入研 究以及对慢性呼吸衰竭、肺心病血瘀病理认识的逐渐深化，从活血化瘀、改善微循环角度治 疗慢性呼吸衰竭已在临床达成共识。 川芎嗪是从伞形科藁本属植物川芎中分离提纯的一种有效生物碱，广泛应用于临床各 科。近年来，随着对川芎嗪药理的深入研究，运用川芎嗪治疗慢性呼吸衰竭越来越被众多的中 西临床及科研工作者所推崇，成为现代治疗慢性呼吸衰竭、肺心病的常用药物之一。其作用 机理分析如下。 1．改善血液流变学作用 1．1降低血液粘度研究Ⅱ1认为慢性呼吸衰竭、肺心病患者存在高粘状态。高粘血症 是指由于血液中红细胞和蛋白质(主要是纤维蛋白原)使血液粘滞度增高所引起的综合症。血 液粘滞度随PaC0：：升高而增加，随Pao：降低而增加＆1。血粘度的增高可以成为血栓形成、代 谢紊乱并发症的物质基础，易导致肺动脉高压，促使心脏负荷加重，加速慢性肺心病的发展， 甚至导致心力衰竭。川芎嗪可降低全血和血浆粘度及红细胞压积，减少血浆纤维蛋白原的产 生有效地延长凝血系列，从而改善血液流变学嗍。胡立刚H3临床研究发现川芎嗪可降低全血 比粘度及红细胞聚集指数，改善心肺功能及临床症状，而对红细胞比容、红细胞电泳时间、血 沉及血浆比粘度无明显效果。李淑芬等b1亦证实川芎嗪有改善血液粘稠度、降低血液粘滞性 作用，并发现川芎嗪能降低肺动脉压，改善肺部血液循环，增加右心排血量，改善右心功能。慢 性呼吸衰竭、肺心病患者普遍存在着Pa02降低，Pac02升高的病理变化。研究表明，慢性呼吸 衰竭、肺心病患者经川芎嗪治疗后，Pa0：：明显升高，Pac02明显降低哺’71。其作用机理可能是川 芎嗪为TX总合成酶抑制剂，通过抑制TxA¨引起的肺血管痉挛、气道痉孪，而改善通气／血流比 例，减少动、静脉短路开放及肺内分流，改善微循环，从而改善通气和换气功能，使低氧血症和 高碳酸血症得以缓解，改善心、肺功能。 1．2 降低血小板活化血小板活化程度增加在慢性呼吸衰竭、肺心病中起一定作用。 血小板被活化后，不仅可通过内外源性凝血系统导致肺小动脉血栓形成，而且还可通过释入 5一羟色胺、血栓素A：：、血小板活化因子等血管活性物质，促使肺血管收缩，参与肺动脉高压形 成和发展，从而加重慢性呼吸衰竭、肺心病的病理变化。川芎嗪能有效地降低血小板聚集， 防止肺动脉微血栓形成。林氏等嘈3研究亦认为川芎嗪能降低CD62P水平，从而使血小板活化 162 中华中医药学会血栓病分会成立大会暨首届学术研讨会论文汇鳊 功能降低，使血液循环阻力降低。其机制可能为川芎嗪可有效激活腺苷酸环化酶，升高血小板 环磷腺苷(cA肝)含量，抑制血小板聚集。同时对TXA2样物质诱导的血小板聚集也有抑制作用。 2．抑制肺动脉高压作用 CoPD(慢性阻塞性肺部疾病)引起的慢性呼吸衰竭、肺心病为临床常见病、多发病，其发 病的中心环节是肺动脉高压的形成，临床上COPD患者通气功能障碍常导致肺泡低Oz和C02 潴留，慢性低02和高c02可引起大鼠肺细小动脉管壁增厚、中膜平滑肌增生。抑制肺动脉高 压一直是COPD、肺动脉高压、肺心病防治的关键。近年来的研究发现归。，血浆PGIz和TXAz 分泌的平衡失调与肺动脉高压的形成及发展有密切关系。PGIz有舒张肺动脉平滑肌的作 用，T)‰不仅收缩肺动脉，而且促进平滑肌细胞和纤维母细胞增生及胶原合成的作用。王良兴 等豳3采用动物模型制成慢性低o：：高C吼性大鼠肺动脉高血压观察川芎嗪对慢性低晚高C0：：大 鼠肺动脉压力、体循环压力肺细小动脉结构、血浆TXA。和PGIz的影响。结果发现：①慢性低 02高C02导致大鼠肺动脉压力明显升高，颈总动脉压无明显变化，加用川芎嗪治疗后，大鼠肺 动脉压明显下降，颈总动脉压无明显变化，即川芎嗪具有选择性抑制肺动脉高压的作用。②慢 性低02高C02可引起大鼠肺细小动脉管壁增厚，中膜平滑肌增生，外膜胶原纤维增