从基因特征分析物质依赖的特性.pdfVIP

色体区域范围太大：纵览目前发现的可能与精神分 现，以及客观技术条件的限制(如脑影像检查的可 裂症发病有关的染色体区域，包含了’380cM遗传行性)，疾病遗传表型定义不清，严重困扰和阻碍 长度，约占人类全基因组的15％，对这些区域的深 了精神分裂症分子遗传研究的发展； (5)基因结 入研究急待开展； (2)缺乏对基因组扫描的关联 构的改变不能全面解释精神分裂症的遗传病因机 研究：迄今为止，对精神分裂症易感基因精细定位 制，而基于非基因序列改变所致基因表达水平改变 的关联研究(或连锁不平衡分析)仍有较多的矛盾 的结果，这与目前采用的研究策略以及既往技术条 变化等)不仅可以影响个体的发育，而且这种对基 件的限制有关。以前的研究多采用对基因的一个或 因功能的修饰可通过细胞分裂和增值周期进行传 多个遗传标记位点(marker)进行分析(“候选” 递，代代遗传。 等位基因策略)，但由于对精神分裂症的神经病理 近年来，我们针对精神疾病遗传研究中具有 改变不清楚，“候选”基因的选择在很大程度上带 挑战性的表现型定义问题，以精神分裂症神经认知 有主观性和盲目性；同时，由于对基因内部的连锁 功能损害作为突破口，进行了一系列研究。研究结 Di 不平衡(Linkagesequilibrium，LD)情况不清，果揭示：某些神经认知功能领域的损害，包括在记 不能发现“候选”等位基因并不能代表该基因与 忆、注意和执行功能等方面的损害，代表了与精神 疾病或遗传相关性状无关，有可能是由于遗传标记 分裂症发病有关的遗传内表型。同时，我们分析了 位点的选择偏倚所致。 (3)高效能的关联分析策 这些遗传内表型和精神分裂症候选基因遗传变异 ) 略要求高质量的大样本量：由于连锁分析对检测中 的相关性，我将在报告中与大家分享我们的初步研 等及中等以下作用的基因的效能较低，连锁不平衡 究结果。 分析可以提供更好的定位分辨率，对发现复杂性遗 传疾病的易感基因具有较高的效能。但是由于与精 从基因特征分析物质依赖的特性 神分裂症有关的基因对疾病发生的相对危险度 美国耶鲁大学医学院精神病学系 (RR)不大，研究中需要有较大的样本量，才能具 罗星光 有足够的效能检测到易感基因的作用。此外，在关 背景／目的：按国际公约，毒品主要分三类：1、 联分析中，简单易行的病例～对照设计由于潜在的 麻醉药品：包括阿片类、可卡因类、大麻类等；2、 人群分层(populationstratification)问题将精神药物；3、烟草、酒精类等。本研究主要集中 会导致过多的假阳性结果，以家系成员作为对照的 于酒依赖及其常伴发的药物依赖(主要为可卡因依 设计可以克服这一缺点而具有明显的优势，但后者 赖与阿片依赖)。通过候选基因的分析，可以发现 的大样本收集更为困难： (4)遗传表型有待深入 这些疾病许多尚不为人知的特性，尤其从非遗传学 研究：精神分裂症是一组具有遗传异质性的临床综 (比如临床)的角度不得而知的特性。而且不同的基 合征。长期以来，由于缺乏一致的疾病病理生理表 因分析会发现不同的表型特性。迄今为止，酒依赖 6 的候选基因被研究的很多，本研究主要集中于与酒 的23个单核苷酸多态性(SNP)进行分型。每个基因 依赖关系最密切的乙醇脱氢酶(A1cohol含1’7个sNP不等，各自覆盖基因的大部分信息。 Dehydrogenas，ADH)基因族。 乙醇经胃肠道吸收并通过肝门静脉进入循环 病例一对照间等位基因频率、基因型频率、单倍型、 系统，在肝脏线粒体内主要通