延缓卵巢衰老的植物功能成分评价方法研究.pdfVIP

中国营养学会营养与保健食品分会第五届学术研讨会 延缓卵巢衰老的植物功能成分评价方法研究 吕哗1， 马红2， 1江苏省中国科学院植物研究所南京210014；2南京中医药大学南京210029 激素补充疗法(HRT)曾一度被认为可彻底解决卵巢衰老问题，但长期临床观察和调查 后，美、英、法权威机构于2002年相继发表官方报告，告诫医学界和公众由于严重的安全 性问题谨慎使用HRT法。对于植物活性物质，人们的研究重点一直集中在雌激素类似结构化 合物上，大豆异黄酮曾被认为是最有价值的植物雌激素，但一些临床研究则报告其效果与对 照组无显者陛差异n1，德国学者认为大剂量长期使用大豆异黄酮又引起细胞恶变的可能幢1。 中科院江苏植物研究所从枸杞子、山楂、红花等五味植物药材提取活性成分制成了宁 心红杞胶囊，经十余年的研究及临床使用，证明其可以减少卵巢颗粒细胞凋亡、提高卵巢内 分泌能力，对克服围绝经期各种症状具有十分显著的效果。 一、功效成分 宁心红杞胶囊内容物中除50％的淀粉赋形剂外，主要由植物多糖及黄酮成分组成，其中 植物多糖约占18％，植物黄酮约占15％。由于配方以枸杞子和山楂为主要原料(60％)，且以 水提法工艺生产，推断该产品中植物多糖成分主要为枸杞多糖，黄酮成分主要为山楂黄酮。 二、功能评价方法 ◆ 临床评价指标 依据国家卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则一治疗女性更年期综合征药物》确 定诊断和试验病例标准。采用治疗前后自身对照法进行观察和评价： l、围绝经期临床症状的改善及特点 以改良Kupperman评分法哺1评价症状改善程度，被调查的40名服药者中，服药时间最 短3个月，最长48个月。38例症状均有不同程度改善，有效率95％。服药前人均评分18．6， 服药后人均评分7．3(尺0．001)。宁心红杞胶囊对各种症状的改善程度也不尽相同，将近半 数的症状得以极显著改善(J日O．001)。 2、血清性激素水平的含量测定 大多数使用者的E2水平稳定在10一50pg／ml，P水平稳定在0一lOng／m1，均明显高于参 miu／ml和30 考值；而FSH和LH水平分别下降为25 miu／ml以下，基本改变了围绝经期妇 女普遍存在的“两高两低”现象。 3、子宫内膜厚度 在对绝经组妇女用药后的子宫内膜厚度B超检验结果显示晦’，长达48个月用药后该组 子宫内膜未见一例异常增厚。可能原因：(1)药物本身并不含有激素成分，长期使用不对靶 器官有危害。(2)药物对卵巢的活性作用是在促性腺激素的控制下进行的，长期使用中不可 能出现过度失衡。(3)卵巢在药物帮助下发生了整体功能的改善，并不仅限于雌激素水平的 提高，同时提高的孕激素对靶器官具有保护作用。 4、阴道脱落细胞学、雌激素影响水平 本研究对26例用药6个月以上的绝经患者进行了阴道脱落细胞检查，患者服药后均感阴 道分泌物增加，涂片染色显示已绝经患者阴道脱落细胞中表层细胞占较高比例，达到30％以 上，呈雌激素中度影响水平。此外，更多临床观察研究哺¨们结果显示，宁心红杞胶囊在改善 围绝经期症状的有效率达95％甚至更高，且表现出以下特点： (1)、卵巢缺失者疗效明显较差，双侧卵巢切除者基本无疗效。 (2)、年龄较长者疗效相对较差。70岁以上者往往需要服用3～5个月方可见效。而50岁 124 中国营养学会营养与保健食品分会第五届学术研讨会 以下者一般在一个月内即见明显效果。 (3)、与激素产品不同的是，该产品的疗效具有逐步累积并滞后效应。即大多数使用者在 用药后的一、二周内效果并不明显，而在二、三个月内达到最佳疗效，且在长期使用一年以 上并停药时，短期(一个月)内仍可维持较好疗效。 (4)、凡有过长期HRT(激素替代疗法)史患者，均表现出见效较慢或疗效较差。这或许 是因为长期过量的外源性激素造成卵巢组织的废用性萎缩，因此增加了卵巢重新启动激活的 难度。同时这种现象也说明宁心红杞胶囊的作用机理与HRT有根本的不同。 ◆ 动物实验评价指标 采用健康自然衰老雌性SD大鼠(12月龄)48只，分为模型组、大豆异黄酮组、乙烯雌 酚组、宁心红杞胶囊小、中、大剂量组；另取8只5月龄健康雌性大鼠作为正常对照组。除 模型组和正常对照组灌服蒸馏水外，其余各组灌胃给药，连续给药lO周。采用血清学、