益气活血解毒方和血府逐瘀胶囊抑制再狭窄中细胞外基质的对比研究.pdfVIP

·92· 第六次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 027 益气活血解毒方和血府逐瘀胶囊抑制再狭窄 中细胞外基质的对比研究 赵明镜王硕仁李秋梅高树彪吕唏滢 崔巍秦腊梅吴爱明 北京中医药大学附属东直门医院气血研究室(北京，100700) 心血管病介入治疗是20年来心血管领域里取得的最大进展，但是，再狭窄(RS)问题影响了 它的远期疗效。再狭窄主要与平滑肌细胞增生、细胞外基质沉积(ECM)和血管重塑有关。目前临 床应用的各种手段(包括药物和支架)，主要是抗凝、抗血小板聚集、降血脂、抑制平滑肌细胞增生、 促进内皮化以及防止血管弹性回缩等，但对细胞外基质的干预还在探索阶段，而细胞外基质的堆积 是新生内膜增厚的主要成分，也是血管正性重塑和负性重塑造成再狭窄的主要原因。因此抑制ECM 的沉积对于防治再狭窄具有重要的意义。 材料与方法 1．1材料 1．1．1实验动物：日本大耳白兔，雄性，体重为1．8—2．0kg，，由中国农科院兽药监察所实验动物中心 提供。 1．1．2高脂饲料：胆固醇：0．7％；猪油：3％；普通饲料96．3％。由北京市实验动物中心制作，动物每日 给100—1509。含药饲料：将动物每公斤给药量均匀拌入109饲料中， 给药时按lOg／kg含药饲料加入 食盒中。 1．1．3实验药物： (1)麻醉剂：速眠新注射液：长春农牧大学兽医研究所批号酸氯胺酮注射液：上海 第一生化药业公司批号：020801 (2)吉派林(低分子肝素钠)：杭州九源基因工程有限公司生产，动物按O．1 lml／kg皮下注射。球囊 扩张前1小时皮下注射，球囊扩张后皮下注射三天。 (3)普伐他汀：中美施贵宝制药有限公司，动物按5．046mg／kg给药。 “)巴米尔(乙酰水杨酸水溶液)：阿斯特拉(无锡)制药有限公司，每片含乙酰水杨酸0．59，动物按 2．2689／kg给药。 (5)血府逐瘀胶囊，由天津市第五中药厂惠赠原料药粉。每克原料中含生药1．95克。动物给药量为 3．6129／kg(含生药7．049／kg)。相当于人临床用量的5倍。 (6)益气活血解毒方，由黄芪、丹参、金银花、野生丹参等组成，由北京中医药大学东直门医院制剂 相当于人临床用量的5倍。 1．1．5主要仪器 (1)实验性体内血栓形成测定仪：8T87—3型，包头医学院心血管研究室监制，包头医学院电器维修 科技开发部制造。电极经紫外线和75％酒精消毒，生理盐水冲洗。 (2)球囊导管：直径2．O一3．Omm、长度15—20唧，加压器0—20个大气压。 9 (3)彩色多普勒超声诊断仪：美国产ATLUltrasoundsystemHDI。探头频率10HZ，探测深度为 第六次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 ·好· O．5．1．Ocm，最大分辨率0．1nun。 (4)SPOT—II数码成像系统：Diagnostic Imaging公司。 1．2实验方法 1．2．1建立颈动脉粥样硬化再狭窄模型 颈动脉粥样硬化狭窄模型：用电刺激血栓形成仪刺激颈总动脉，调整电流为1．2mA，刺激lO一 15分钟，假手术组仅剥离颈总动脉，不做电刺激，术后高脂饲料喂养6周。6周时超声评价颈总动 脉，有斑块或血流明显改变者且血管腔狭窄50％的动物，进入下一阶段实验。再狭窄模型：术前l 小时皮下注射吉派林0。llml／kg，从颈外动脉插入球囊导管至电刺激处，球囊加压7-9个大气压， 原位扩张三次，每次持续时间30秒，每次间隔1分钟，结扎颈外动脉。吉派林皮下注射三天，假手 术组仅结扎颈外动脉，不插入球囊。 1．2．2动物分组及给药： 完成球囊扩张术的动物根据术前B超评价判定的颈动脉狭窄程度和血脂水平、动物体重等均匀、 随机分为模型组、西药组、血府逐瘀组、益气活血解毒组。正常组、模型组、假手术组喂普通饲料， 给药组给109／kg体重含药饲料后、补足普通饲料与其他各组总量相等，共给药4周。