西沙贪婪倔海绵中新萜醌类化合物的高效发现及其抗肿瘤活性.pdfVIP

西沙贪婪倔海绵中新萜醌类化合物的高效发现及其抗肿瘤活性   焦伟华，许婷婷，王淑萍，杨帆，韩兵男，林厚文  ∗ 上海交通大学医学院药物研究所海洋药物重点实验室，上海 200127 摘要：倔海绵属海绵因富含结构独特、活性多样的倍半萜醌类化合物一直备受海 洋天然产物化学家的关注。在对从我国南海西沙群岛采集的贪婪倔海绵 Dysidea avara 进行细胞毒活性引导的化学追踪分离过程中，我们分离鉴定了 47 个萜醌类 化合物，其中新化合物 42 个，包括 5 类 13 个新骨架化合物。并采用 NMR 、MS 等波谱学方法鉴定了这些化合物的平面结构。最重要的是，我们综合运用 X-ray 单晶衍射法、量子计算 ECD 法以及 CD 激子手性法等方法确定了这些化合物的 绝对构型。大部分化合物对人骨髓瘤NCI-H929 细胞株显示出显著的细胞毒活性， 同时还显示出很强的 NF-κB 抑制活性。我们对其进行了初步的构效关系探讨。 通过对贪婪倔海绵的化学成分研究，我们建立了运用 UV-HPLC 快速鉴识、分离 新颖萜醌类化合物的方法，丰富了倍半萜醌类化合物的化学结构类群，为深入研 究其抗肿瘤活性奠定了坚实的基础。 关键词：海绵；萜醌类