中药多靶点治疗阿尔茨海默病的实验研究.pdfVIP

中国药理通讯 2012年第二十九卷第三期 要蛋 白变化的信息，发现和寻找生物标志物，并通过干预治疗后的改变，发现药物作用的靶点， 各药物影响位点或靶点之间的相互影响，为研制新一代抗神经退行性疾病的药物打下基础 。 我们应用二维电泳及生物质谱技术研究了神经衰老、AD、PD动物模型脑组织及 PD病人血 中的蛋白表达谱，发现了一批与疾病相关的差异表达蛋白，如在早衰小 鼠SAMP8的研究中发现 了与衰老相关的蛋白I改变及主要与遗传相关同时与衰老相关的蛋 白改变，并与文献报道，特别 是与AD的临床研究进行了比较，确定了多个潜在的重要标志物，有望用于诊断及临床和非临床 药物治疗的指标。 在 AD和PD转基因动物模型的脑组织中，也发现了一批与疾病相关的蛋 白改变，如影响一 淀粉样蛋 白和 a—synuclein生成的关键酶等、影响线粒体和能量代谢的多种蛋 白、影响神经元 细胞骨架的蛋 白、磷酸化及蛋 白酶体相关蛋 白及脂代谢相关蛋白等。在 PD病人血清 中，我们也 发现了若干差异表达的蛋白，有望用于PD的早期诊断和药物治疗的评价指标 。以上研究为神经 退行性疾病 的转化医学研究和网络药理学研究提供了一定的依据，打下了重要的基础 。 中药多靶点治疗阿尔茨海默病的实验研究 李林 张兰 首都医科大学宣武医院药物研究室 神经变性病教育部重点实验室 北京 100053 阿尔茨海默病