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IVF-ET时影响胚胎着床率的因素分析.doc
IVF-ET时影响胚胎着床率的因素分析
胚胎移植成功的标志性事件是胚胎着床。着床是一个高度协调的事件,影响胚胎着床的因素主要有胚胎质量和子宫内膜容受性两方面。关键词:胚胎移植;胚胎着床;胚胎质量;子宫内膜容受性????在人类不孕不育的治疗中,辅助生殖技术IVF-ET和ISCI—ET等得到了广泛的应用。随着技术水平的发展,卵母细胞回收率和获得胚胎的数量、质量也不断提高,但妊娠率却仍然较低。妊娠的标志性事件是胚胎着床,但着床是一个高度协调的事件,如何提高ET胚胎着床率仍是一个亟待解决的问题。而胚胎质量和子宫内膜容受性是提高胚胎着床率的两个关键性的因素,因此胚胎移植能否成功就主要取决于这两方面。所以,改善移植胚胎的质量或选择高质量的胚胎,以及增加子宫内膜容受性将有助于胚胎的着床,从而提高胚胎移植的效率。1 胚胎质量的影响1.1 选择胚胎的形态学标准????着床前的胚胎在形态学上和发育潜力方面有很大的差异,筛选具有高着床潜力的胚胎可以得到高的妊娠率。对人类试管婴儿而言,由于缺乏一种方法能够比较准确预测胚胎着床能力和发育到足月的能力,为保证手术成功率,通常会移植3个或3个以上的胚胎,虽然临床妊娠较低,但同时多胎妊娠发生率也比较高。所以选择优质胚胎移植,以提高胚胎的着床率和临床妊娠率,可以限制移植的胚胎数量,以减少多胎妊娠的发生。????胚胎形态学检查通常是在显微镜下,观察D3胚胎中卵裂球数目、碎片所占比例以及卵裂球的均匀程度。常规方法是根据移植当天的胚胎分级来判断胚胎的质量,其着床率一般较低,所以减少移植的胚胎数时,妊娠率会降低。Tesarik等提出,根据合子期两原核中NPB (nuelerlar pre—cursor bodies,核仁前体)的数量及分布将合子分型,作为D3选择移植胚胎的亚标准,在优质胚胎中NPB少于7个,呈极性分布,或大于等于7个,呈非极性分布。????结果表明,即使在移植时的卵裂速度和形态相同,原核形态正常的受精卵发育的胚胎着床率是异常胚胎的3倍,因此原核形态评分能够在形态好的胚胎中筛选具有较高着床能力的胚胎,使得每次只移植一个胚胎成为可能。1.2 移植胚胎发育阶段的影响????AH等研究表明,用于卵裂期胚胎选择的形态学标准,即使由经验丰富的胚胎学家挑选,也仅有不足1/3的胚胎在发育到囊胚期时可供移植。由此可见用卵裂期胚胎选择的形态学标准可能存在不足。将胚胎培养到囊胚期不但可避免多胎,而且能选择具有最高着床潜能的胚胎。着床前发育包括从受精开始到胚胎着床阶段,在体内包括输卵管和子宫内发育的独立生存阶段。着床的建立要求囊胚形成,这是胚胎移植前胚胎质量的决定性因素。这个阶段的发育由特异性基因家族调控。胚胎培养至囊胚期(卵母细胞回收5~6天后)时移植比卵裂期胚胎(2~3天)移植的成功率高。因为自然情况下,2、3日龄的胚胎通常是在输卵管中发育,而不是在子宫。在排卵后80 h左右胚胎才进入子宫,着床过程发生于囊胚形成后。因此如果能够提高体外培养条件,使囊胚形成率增加,就可以在囊胚期将胚胎移入子宫,即培养至囊胚可以增加子宫和胚胎发育的同步性。而且还可以控制胚胎基因组,通过胚胎表现出的继续发育的潜能来筛选用于移植的胚胎。????另有研究表明,受精后早期发生卵裂的胚胎(受精后25 h内发生第一次卵裂)的妊娠率明显提高,而且更容易发育至囊胚。但是,只有少数比例的胚胎在受精早期发生卵裂。这些研究表明,卵裂率可能在胚胎的着床潜能方面起作用。卵裂速度快的胚胎着床潜能高。用线性回归分析对培养3天后每个胚胎的卵裂率进行检查,结果表明妊娠率与胚胎卵裂速度呈正相关。然而,卵裂率的数据只能评估胚胎早期的发育情况。尽管整体而言,早期发生卵裂的胚胎有较好的质量,但是不能保证这些胚胎在体外培养阶段维持较高的发育率。????卵裂期移植与囊胚期移植异位妊娠的发生率没有差异。从理论上讲,黄体期子宫的收缩性降低,与卵裂期移植相比,D5移植的异位妊娠率应该降低。因为囊胚的体积较大,D5的胚胎迁移至输卵管的机会可能降低。但实际的研究结果并没有表现出这种差异。原因可能是移植的囊胚确实进入输卵管的机会降低,但是进入输卵管的囊胚比D3胚胎更容易发生附植,因为D3的胚胎还有2天时间迁移回到子宫腔。1.3 提高胚胎质量的措施????很多因素影响胚胎的质量,如控制性超数排卵、受精、胚胎培养技术。控制性超数排卵(COH)是以药物的手段在可控制的范围内诱发多个卵泡的发育和成熟,取得较多卵子,受精后获得可供移植的至少1~2个优质胚胎。COH的周期常用促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂进行调节,促性腺激素刺激卵巢产生较多的卵子,并使体内激素水平超常,内环境发生改变。这种变化可能对子宫内膜植入窗的开放产生影响。????囊胚培养的应用至少
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