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病理学在妇科肿瘤研究中的应用及方向
北京大学人民医院病理科沈丹华
病理学检查被誉为诊断学中的金标准,很多妇科疾病,特别妇科肿瘤的诊断
更离不开病理学检查。通过标本的组织学改变,可以反映疾病过程中的形态、
功能、代谢的改变。做一位妇产科临床医生以及研究人员应该充分了解病理学
在妇科肿瘤学研究中的应用意义所在。下面就一些已经开展和正在开展的妇科
肿瘤研究中病理学所起到的作用进行简单介绍。
(一)临床病例的回顾性研究
这是临床医生最为擅长的研究项目:目的是总结诊治疾病的经验,探讨某种
妇科肿瘤的临床病程、治疗疗效以及预后情况,使得临床医生能够提高肿瘤诊
断的准确性、制订恰当的治疗方案、准确的评估疾病的预后。
这类研究离不开病理学检查,她可以为临床医生提供肿瘤的组织学类型,肿
瘤的分化程度,临床病理学分期等重要的信息。
以子宫颈微小浸润癌的研究为例,我们可以从细胞学检查、宫颈活检、宫颈
锥切、全子宫切除甚至到根治性子宫切处标本的病理学信息中,总结子宫颈为
小浸润癌中以下因素与病程进展、治疗方案以及预后的关系:
1.微小浸润癌的深度与宽度
很多文献进行了大样本的病例分析和随访,发现如果肿瘤的浸润深度小于
lmm,基本上没有转移的潜能。当肿瘤浸润深度不超过3ram的肿瘤中,其转移的
发生率也极低,一般为1-2%。这就意味着在这个患病群体中,绝大多数患者预
后很好。但是当浸润深度在3-5ram,其淋巴结转移率就明显上升了,平均在4—8%,
3%。
有的报道可以达到1
大样本研究表明微小浸润癌的水平范围与深度同等重要,在同样浸润深度
不超过5mm的病例中,发生淋巴结转移的病例其浸润宽度都超过了7mm。还有病
例报告显示:一例发生淋巴结转移的早期浸润癌,其肿瘤的浸润深度不足3ram,
但宽度却达到了17mm。因此,测量肿瘤侵犯的宽度和深度,对于预后的判断都
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是十分重要的.
2.微小浸润癌的浸润方式
微小浸润癌常见的浸润方式有芽状浸润、迷芽状浸润和舌状浸润..
芽状浸润是可以辨认的最早期的浸润癌,是从宫颈上皮内肿瘤的病变基底
部发出的芽状癌细胞巢,像出芽一样,突破基底膜,浸润间质。芽状浸润大都
与原位病变相连,也可以呈分离状,分离的癌细胞巢与最近的病变粘膜的基底
膜距离不会超过lmm,研究显示这种组织学形态的病变预后极好。当浸润深度增
加,芽状浸润就会逐渐表现为“迷芽状”浸润,即小的浸润性癌细胞巢脱离基
底膜散在分布在间质中,浸润深度大多在1-2ram以内。随着病变进一步发展,
浸润灶增大、变宽,并逐渐相互融合呈“舌状”浸润.很多研究发现这种浸润
形式的癌,形态生物学行为更具侵袭性,而且很多出现复发的病例,其浸润癌
的方式通常为“舌状”,并且在连续切片中,常常能找到浸润更深,范围更广的
病灶。
3.淋巴管是否受累
一般来说,合并淋巴管受累的浸润癌很有可能有淋巴结的转移,也就意味
着预后较差。Benedet等人的研究显示相同的浸润深度,有淋巴管受累比无淋巴
管受累的患者,复发和淋巴结转移的几率都明显增加。Elliott等研究显示,在
肿瘤浸润深度lmm时,淋巴管受累的几率为8.5%,浸润深度1.1-2mm时,则为
19%,浸润深度2.1-3ram时,为29%,当浸润深度超过3mm时,其淋巴管受累的
几率达到53%,表明淋巴管受累的发生率随着肿瘤的浸润深度的增加而升高。近
年来有研究提出微血管的密度可以作为早期宫颈癌的预后的新指标之一。
4.切缘情况
研究显示检查宫颈锥形切除标本的切缘状况对于临床分期及确定下一步的
治疗有帮助。对于锥形切除的宫颈标本,应该测量基底宽度及高度,在手术切
缘用墨水标记,同时在宫颈前唇,即12点处平行与颈管纵轴的方向切开颈管,
然后作连续取材,每2-3ram厚度一个蜡块,每一个蜡块在3个不同的平面上切
片,以观察切缘情况。来自中国台湾的一项研究对于Ial及Ia2期锥切标本检
查边缘,其中有阳性病变者的比例分别为23.8%和25%,在随后对子宫全切的标
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本进行检查,发现有残留病变的比例分别为23.8%和43.8%,其中先前锥切标本
边缘有阳性病变者发现残留病变的比例分别为80%和100%,表明如果切缘直接
为浸润癌所累及,在全子宫标本中发现残余癌的机会相当高。而如果锥切
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