脐血造血干细胞移植在成人应用的对策.pdfVIP

2009年华东地区血液学学术会议暨江苏省第十三次血液学学术会议·专题报告 脐血造血千细胞移植在成人中应用的对策 孙自敏 安徽省立医院(230001) 脐血以它独有的特点已作为非血缘造血干细胞供者的来源之一，自1988年世界首例脐血干细胞移 Blood 植(Cord 胞移植已被许多国家尤其是欧美及El本越来越多地用于多种疾病的治疗。目前为止，世界范围内已有 14000例以上的患者接受了非血缘脐血干细胞移植[1]。而我国仅有近300例脐血移植的病例。 一、脐血造血干细胞及CBT的特点 l，来源丰富，供体可迅速获得，世界范围内可用于移植的脐血约40万份冷冻储存在脐血库中，我国 公共脐血库冻存的脐血大约3～5万份，查询方便、获得迅速，最快获得适合移植的脐血仅需l一2周，特 别对于高危血液肿瘤和重型再生障碍性贫血患者可以迅速进行移植； 2，配型要求低，脐血细胞的免疫源性较弱，可耐受低中分辨HLA—A、B、DR6个位点中1—2个位点 不合的移植，绝大部分患者可以在公共脐血库中寻找到4／6—6／6位点相合的脐血； 轻，而移植物抗白血病作用(Graft—Versus—Leukemia，GVL)不下降； 4，由于有胎盘屏障，脐血几乎无病毒感染之虞； ， 5，脐血采集对妇婴无害，不涉及伦理问题； 6，脐血中含有的造血干细胞数量少，用于UCBT的有核细胞数仅为非血缘骨髓移植(UBMT)的l／ 10，UCBT植入的时间较UBMT延缓，植活率也低于UBMT。 二、非血缘脐血移植在成人中的应用地位 行UCBT并获得成功，开创了UCBT在成人中应用的先河。 限制UCBT在成人中应用的主要问题是脐血所含的细胞数量少，UCBT植活的有核细胞数仅为骨 髓移植的1／10，从而导致植入延缓和难以植入的风险。以前UCBT仅作为高危血液系统恶性肿瘤非血 缘供者的最后选择。2004年，欧洲和北美的两个多中心大宗病例报道了成人急性白血病患者接受UB． 成人急性白血病非血缘关系造血干细胞移植的临床结果，从病人、疾病、供者、移植相关的四大项17个 vs．68 相合的程度UBMT HLA6／6相合100％，UCBT UCBT 0．23×108／kg，UBMT2．9×105／kg(P0．00 or 001)；iI，InIV度急性GVHD 两组之间无明显差异。因此该研究学者提出对于成人白血病患者，若无HLA基因相合的非血缘骨髓供 BoneMar- 者，UCBT是一种可以接受的治疗手段。北美资料报告了国际骨髓移植登记组(111temafionM row Transplantation 论。 Takahashiet 2007年，Satoshi a1分析日本单中心171例成人血液系统恶性肿瘤患者接受Allo一 ·20· 2009年华东地区血液学学术会议暨江苏省第十三次血液学学术会议·专题报告 BMT／PBsCT 26％)；DFS(UCBT70％、BMT／PBSCT60％)。该研究者认为成人血液肿瘤患者接受 UCBT的效果优于血缘关系的BMT／PBSCT。 随着脐血移植的开展，人们更加关注其移植的临床疗效，脐血移植的影响预后的相关因素进行了大 量的研究。CelsoA等报道：对104例成人淋巴系统恶性肿瘤患者进行非血缘脐血移植，其中非何杰金 病进展期，60％的患者曾经接受过自体干细胞移植而复发，中位年龄4l岁，其中HLA2个位点不合 68％，接受单份脐血移植78例，双份26例，多因素分析UCBT预后良好的因素是：对化疗敏感者、低剂 量TBI的预处理、高的移植细胞数量，研究者提出，UCBT对成人进展期淋巴系统恶性肿瘤的治疗中是 一种可行有效的方法。 三、解决成人UCBT细胞数量不足和植入延缓的对策 用于移植的细胞数量的不足是阻碍UCBT在成人中广泛应用的主要问题，围绕着增加细胞数量和 缩短植入时间有以下几种的方法： l，双份脐血移植 Barker JN等报道了23例高危恶性血液病患者接受2份UCBT的临床研究结果。患者中位年龄24 (1．1—6．3)×10 者