我国含砷中药在恶性血液病治疗应用及其评价.pdfVIP

全国中西医结合血液学学术会议 我国含砷中药在恶性血液病治疗中的应用及其评价 胡晓梅 刘锋 麻柔 中国中医科学院西苑医院 【摘要】我国含砷中药的应用具有悠久的历史。自上世纪70年代以后，含砷中药广泛用于治疗恶 性血液病，包括急性早幼粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征以及多发性骨髓瘤，无论砒霜成分 治疗提供了独特的方法，并取得了可喜的临床效果，不良反应轻。疗效机理不断得到阐明。 含砷类中药在祖国传统医学中有悠久的历史。自1981年开始，哈尔滨医科大学ll】应 用As203制剂治疗急性早幼粒细胞白血病的研究，拉开了砷剂治疗恶性肿瘤的序幕。尤其 等作用。该结果受到全球瞩目，为砷制剂治疗其他恶性血液病的研究注入了活力。大量的 资料表明，使用单一砷剂或含砷中药复方治疗恶性血液病，均具有显著疗效。在积累大量 临床病例的同时，对含砷中药作用机理的研究也逐渐深入。 1 砒霜(As203) 1．1 As203治疗APL 自1971年3月开始，哈尔滨医科大学第一医院韩太云药师【3】，从民间治疗淋巴结核 也称“713”)。1981年开始，该院张亭栋教授等【l】用包含癌灵I号的方案治疗各型白血病， 结果发现，该药对FAB分型中的急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效最好，并进行了单 观察到As203对初治、难治或复发APL均有较高疗效，毒副反应轻，与全反式维甲酸 (ATR 治疗APL的研究在国内广泛开展。 1．1．1临床疗效 其他报道【12．131也显示，As203诱导治疗复发的APL，仍有90％的患者再次取得CR。 157 全国中西医结合血液学学术会议 1，延长无病生存期‘261，而毒 可缩短达CR时间‘24’25，26，27·28·291，降低早期死亡率‘24，25，28 性并不增加‘24，25，27，28l。 发APL，不仅CR率降低(100％VS VS16．7％)。 治疗相关死亡率增加(0 1．1．2毒副反应 在As203使用过程中出现不同程度的不适反应，常见的毒副反应主要包括肝功能异 常(9．79％)【4’7t 口干咽燥(4．8％．50％)【8，1 消失，基本不影响用药。 1．1．3长期生存 哈尔滨小组总结了1973—1998年以As203为主共治疗初治者APL1247例，5年总生 中位生存期(4．8vs 联合化疗组与不联合化疗组比较，3年复发率增加(2．6％vs30．7％，P0．01)，6年持续 CR率下降(94．6％VS61．5％，P0．05)。 1．1．4分子生物学缓解 刘元防等【l 29例，其中22例PML．凡讯cc阳性， 姚福生等【34】应用As203联合全反式维甲酸治疗APL 56例， 个月)转阴。葛晓燕等【35】用As203、全反式维甲酸联合4,N量葸环类药物治疗APL 1 5R 全国中西医结合血液学学术会议 合三氧化二砷治疗APL10例，5例患者治疗前PML．RARa阳性，CR1年后该5例患者 PML—RARa均转阴。 1．1．5作用机理 体内、体外实验均证实，As203对APL细胞具有剂量依赖的双重效应。低浓度时 DNA、改变细胞内氧化还原状态等有关‘38t 51。 PML来迅速降解该嵌合蛋白，诱导APL细胞分化【l 1．2As203治疗MDS 1．2．1临床疗效 可以使高危MDS的有效率达到60．80％【43’44，45t 46·471。As203联合化疗对伴高比例早幼粒 常的患者【481。 多中心合作进行的II期临床试验的初步结果显示【49】，As203对各型MDS均有一定疗效。 1．2．2毒副反应 胃肠道反应16％．60