超顺磁性氧化铁纳米颗粒在肿瘤靶向治疗中的应用进展.pdfVIP

6 8 增强颗粒跨膜的方法有 ：局部应用外加电磁场照射 ，使颗粒 奠定了基础。 向照射部位靶向浓聚 。1；在磁性纳米颗粒表面修饰可识别靶 3．2 基因靶向治疗 细胞膜特异性受体的配体，如叶酸、乳铁蛋白等 ，使之与靶细 3．2．1 SPIO纳米颗粒对基因转染的影响 肿瘤的发病机制 胞特异性结合 1；促进颗粒被单核一巨噬细胞非特异性吞噬， 与基因密切相关，因此，基因疗法一直是肿瘤治疗研究中的 增加被动靶向转运 “。通过以上方法在降低SPIO纳米颗粒 热点。所谓基因疗法 ，就是借助一定的基因载体 ，将外源性 用量的同时增加颗粒在靶细胞内的浓聚。鲜有文献对SP10 基因导入肿瘤细胞并得 以表达、抑制甚至杀死肿瘤细胞，从 纳米颗粒的细胞毒性进行报道。TEM未显示与SPIO纳米颗 而达到治疗 目的。基因治疗的关键在于设计一种高效率的 粒结合后细胞结构的损害性改变 。Hoskins等 建议通过 基因载体。Scherer等 1通过体内和体外实验探究了SPIO纳 联合MTS比色法 、CellTiter—Blue细胞活性检测、CellTiter—Glo 米颗粒在磁场作用下用以作为非病毒性基因载体的能力，结 荧光细胞活性检测、细胞内活性氧检测以及脂质过氧化标志 果证实，SPIO纳米颗粒大大缩短了基因转染所需时间，将转 物检测等方法确定不同磁性纳米颗粒对细胞的影响。综合 染效率提升了几百倍。通过纳米颗粒的表面修饰，可以赋予 以上标准发现表面经聚乙二醇修饰 的纳米颗粒对细胞的影 颗粒靶向识别不同种类肿瘤细胞的能力，进一步提升转染效 响较小，但其机制仍有待进一步研究。已有学者对SPIO纳米 率。Han等 将SPIO纳米颗粒同一种名为psiRNA—EGFR的 颗粒的安全性进行体内实验研究。Xu等 将SPIO纳米颗粒 质粒相结合 ，该质粒载有可特异性沉默表皮生长因子受体 与柔红霉素相结合，通过微量透析法检测该复合物对小鼠的 (EGFR)基因的siRNA。同时以聚酰胺一胺 (PAMAM)树形分 神经毒性，结果发现 ，与单纯应用柔红霉素相比，复合物对小 子以及细胞穿膜肽(Tat)修饰颗粒表面，用以治疗脑胶质瘤。 鼠的神经毒性显著降低，显示了极佳的生物相容性。但仍需 与对照组相比较，实验组胶质瘤细胞表达EGFR的量明显下 有关实验对长期应用有无蓄积毒性进行探究。 降，肿瘤细胞的增殖速率和侵袭能力受到抑制。实验中还观 察到实验组胶质瘤细胞有明显的凋亡迹象，与SPIO纳米颗粒 3 SPIO纳米颗粒在肿瘤靶向治疗中的应用 的直接作用是否有关还不得而知。 3．1 热疗 3．2．2 SPIO纳米颗粒对病毒性基因载体的影响 作为最早 3．1．1 SPIO纳米颗粒热疗机制 一般而言，人体组织细胞的 受到关注的基因载体，腺病毒以其高转染率及高效外源基因 最适生长温度为37℃，温度过高会影响细胞的正常功能，甚 表达率成为应用广泛的基因载体 。Kamei等 设计了一种 至造成细胞死亡。肿瘤热疗就是通过各种方法使全身和 含有金和氧化铁的新型磁性纳米颗粒 (Gold—MAN)并将其同 (或)局部肿瘤组织加热至有效的治疗温度范围并维持一定 腺病毒基因载体特异性结合，在外加磁场的作用下，复合物 时间，利用热作用及其继发效应来杀灭肿瘤细胞的一种方 显示了良好的生物相容性 ，不仅跨膜能力增强 ，外源基因的 法 。将SPIO纳米颗粒置于外加交变磁场 (磁场方向改变极 表达效率也得到提升。Kamei等认为这得益于磁性纳米颗粒 快)中，颗粒会在磁场中高频率振动，从而产生大量的热。科 在磁场作用下的导向作用以及纳米颗粒对抗腺病毒能力的 学家根据这一原理将SPIO纳米颗粒应用于肿瘤的热疗研究 提高，证明SPIO纳米颗粒可以与病毒性基因载体相协同。也 当中并取得了一定进展。