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抗菌肽在饲料工业中的应用与展望 （江南大学食品学院，江苏　无锡　214036） 摘? 要：主要从抗菌肽的分类、作用机理、应用等几个方面介绍抗菌肽的研究状况及其在饲料工业的发展前景。 关键词：抗菌肽；应用；进展；展望 中国分类号：S816.7?? 文献标识吗：A??? 文章编号：1003-6002（2004）03-0035-02 1? 前言 　　抗菌肽（Antibacterial Peptides）是生物体产生的一种具有强抗菌作用的阳离子多肽，一般其分子量小于５ku，氨基酸数自小于100，是生物先天免疫的重要组成成分。迄今为止，已在许多生物包括昆虫、鸟类、动物、植物及原核生物中发现600多种内源性抗菌活性肽。这些抗菌肽不仅有广谱抗细菌能力，而且有的对真菌、病毒及癌细胞也有一定的抑杀作用。此外，还具有稳定性好、水溶性好、抗菌机理独特、对高等动物正常细胞无害等特点。目前许多抗菌肽的cDNA已被克隆测序，并对某些抗菌肽基因进行了初步的基因定位和表达调控的研究。近几年来，有关抗菌肽及其应用逐渐成为动物学、植物学、药理学及生理学领域研究的热点［1、2］。 2? 抗菌肽的分类 ??? 抗菌肽的分类方法有多种，通常按其结构、功能分为以下几类[4]：杀菌肽、防御素（defensins）、蛙皮素（magainin）——富含脯氨酸的抗菌肽（Proline-rich peptides）、蜂毒素（melt-tin）——富含甘氨酸的抗菌肽（glysine－rich peptides）。另外，按其来源一般又可分为以下几类[5]：①哺乳动物抗菌肽。哺乳动物抗菌肽主要存在于嗜中性粒细胞及皮肤和粘膜的上皮细胞，其中研究最多的是防御素类抗菌肽，也是抗菌肽家族最大的一类。②两栖动物抗菌肽。两栖动物皮肤长期裸露，在长期的自然选择过程中为抵御有害环境因子侵袭逐渐形成了一系列保护机制。它们的皮肤分泌液含大量的杀菌和防御天敌的生物胺及抗菌肽类物质，其含量之高是哺乳动物无可比拟的。因而被称为生物胺和抗菌肽的巨大储存库。③昆虫抗菌肽。昆虫在动物界中数量最多，分布最广，并且有高度的适应能力和防御机制。昆虫免疫防御体系中没有抗体、补体的参与，主要是由一系列抗菌肽发挥作用。自1981年Boma等人首次从惜古比天蚕的蛹中诱导出抗菌肽——天蚕素以来，已有170多种昆虫抗菌肽被发现。④植物抗菌肽。同昆虫一样，植物虽无特异的免疫系统，但有非特异性的天然免疫系统，抗菌肽是其中一大组分。最早发现的植物抗菌肽——硫茧是在研究小麦抗病性时分离得到的，它对植物无毒性，但对动物细胞有一定的杀伤作用。而且与动物和细菌抗菌肽相比，植物防御素抑杀真菌的活性很高，这从侧面表明真菌是植物界主要的病原菌。迄今为止所发现的植物抗菌肽都富含半胱氨酸（Cys），并且所有的半胱氨酸都形成分子内二硫键。⑤细菌抗菌肽。虽然抗菌肽能抑杀细菌，但是细菌也能产生抗菌肽来保护自己。其中，细菌素是最常见的一类抗菌肽，它能特异性杀死竞争菌，而对宿主自身无害。这是由于转录后的修饰作用或宿主有特殊的免疫机制，大部分细菌抗菌肽如细菌素、乳球菌中的表皮菌素（epidermidin）是通过改变细胞膜的通透性来杀死竞争菌，但有少数是通过阻断细胞生命物质的合成来杀死竞争菌。例如大肠杆菌中的小菌素能抑制竞争菌蛋白质合成；乳球菌中的mersacidin则能抑制竞争菌的肽聚糖的合成。⑥病毒抗菌肽。HIV-1包膜蛋白胞质尾部是最早发现的病毒抗菌肽，它们同从其它慢性病毒穿膜蛋白得到的抗菌肽一样，都有抗菌活性和细胞毒作用。所有这些病毒抗菌肽的结构都有一个共同点：精氨酸含量高，不含赖氨酸。 3? 抗菌肽的作用机理［3、6、7］ ??? 尽管不同类别抗菌肽的抗菌机理可能不一样，但根据目前的研究结果，一种说法认为抗菌肽主要是通过作用于细菌的细胞膜，破坏其完整性来发挥抗菌效应。由于构成抗菌肽分子的氨基酸残基中大多为带正电荷的氨基酸，抗菌肽通过其正电荷与细菌细胞膜磷脂分子上的负电荷形成静电吸附而结合到质膜上。然后抗菌肽分子的疏水端借助分子中连接结构的柔性插入到细菌细胞膜中，并牵引整个分子进入质膜，从而扰乱了质膜上蛋白质和脂质原有的排列秩序，再通过多个抗菌肽分子间相互位移而聚合形成跨膜离子通道。一般来说，细菌的胞浆内是高渗的，在其质膜上形成跨膜离子通道后，造成胞内离子大量流失，细菌不能保持其正常渗透压而死亡。另外，Boman等人研究了猪 Cecropin Pl和PR-39对大肠杆菌的作用机理发现：cecropin P1是通过改变细菌细胞膜通透性而杀菌，但是PR-39则是通过阻断细菌蛋白质和DNA的合成而杀灭细菌。从而对抗菌肽作用机理进行了新的阐述。他认为cecropin P1的杀菌过程是：首先抗菌肽分子具有两亲性，α螺旋上的正电荷与细菌质膜磷脂分子上的负电荷通过静电相吸而靠