大骨节病病情和硒和人微小病毒B19之间的关系研究.pdfVIP

第22卷 中国地方病学杂志 nll，2003 Chinese of Vol22 ·16· 2003年7月 JournalEndemiology 常伴随细胞增殖而不是凋亡。Bode等总结为砷的浓度差异细胞、以及贵卅I砷诱发的肝病人群的肝活检研究中，均有应 是产生双重效应的原因。尽管不同实验体系中细胞对砷的敏 用cDNA芯片的报道，得到的结果也较为一致，一般包括参 感性不同．不能直接比较不同研究所用的浓度，但我们不能 与细胞周期调控、信号转导、应激反应、凋亡、细胞因子生成、 否认浓度问题仍是一个很有希望的解释砷双重作用的因素 生长因子及激素受体生成的基因、多种癌基因、谷胱甘肽硫 之一。 3 及多药耐药基因MDRl等等。微阵列芯片的应用无疑为砷 3其它通路许多研究表明、Ca2+浓度以及一氧化氮 (NO)系统与砷的毒性有密切关系。胞内Ca2+浓度升高，激活 的分子作用机制的研究提供了重要线索，但不同物种间相对 氧化氯合酶(NOS)，在四氢蝶啶(BH。)及左旋精氨酸联台一致的异常表达结果，叉使我们在一定程度上产生新的疑 问；不同物种对砷代谢各有不同，且只有人类明确为砷致癌 作用F生成NO，激活鸟苷环化酶，提高cGMP浓度，触发蛋 白激酶G(PKG)通路；Ca抖及钙调蛋白(CaM)本身也影响腺的受害者，为什么表达谱分析却并未看到物种间的明确的表 达差异?目前研究资料还比较少．检测的基因也都是比较明 苷环化酶／cAMP／PKA通路并激活PKC．参与增殖及凋亡等 多种细胞活动过程。 了的常见基因，单纯一次芯片研究不足以分析基因的时空表 此外．砷导致的DNA损伤本身也是一种信号，触发达分布情况，得到表达谱后的深人研究相对匮乏．等等，这些 都可能是产生这种矛盾的影响因素，值得我们进一步探讨． ATM／MDM2／p53信号通路，影响细胞周期、损伤修复及凋 亡。另有证据表明，小凹蛋白(caveolin)介导的Akt通路也对 5展望 砷的毒性作用有重要影响．协同多条通路决定增殖或凋亡。 目前信号转导研究结果纷繁复杂，单纯一两条通路很难 砷作为环境毒物，当其经代谢和分布达到有效剂量和 talk)更大(或)时程时，导致自由基介导的基因组损伤和信号转导通路 解释砷的作用机制，多条通路间的交叉会话(cross 大增加r研究难度。对于实验结果的解释，必须慎之又慎。 的改变，并由此激活不同基因的表达改变、DNA修复、以及 死亡和分化甚至凋亡等不同效应，其综合作用结果或是损伤 I砷相关的基因表达 修复，或是疾病发生。 砷可影响相、与多基因的表达改变。对于原癌基因来说． 不同种属、不同细胞类型、不同砷剂类型、不同作用时长 los和c 都会大大影响对于砷毒性的研究，同时造成了动物模型的复 c—myc、c jun在多种实验体系中都有激活，且后两者 参与构成APl=对于抑癌基因来说，p53的反应无论在动物制困难。对于砷分子作用机制的研究大概可以归纳为以下几 实验上还是人群调查中都并不明确；皮肤细胞的研究中得到 个供参考的研究方向：①细胞、组织、个体特异性砷代谢模式 研究；②DNA氧化损伤及其相关修复机制的深入研究；②细 了较为肯定的多种生长因子的高表达，包括TGF叱GM— GSF、7F