浅谈药物或医疗器械临床试验过程中的妊娠.pdfVIP

中国医药生物技术 2015 年 2 月第 10 卷第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2015, Vol. 10, No. 1 87 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2015.01.018 ·调查与研究· 浅谈药物或医疗器械临床试验过程中的 妊娠 张育玮，黄艳春，薛立明，武海波 按照 GCP 中的技术要求，临床试验选择的受试者均以 1.3 入选前基本情况的询问及保密 自愿为原则，女性受试者应排除妊娠及哺乳期，因此在筛选 在筛选过程中，除基本的病史、家族史的询问外，对于 时均应对孕龄女性进行早孕检测，以确保受试者的安全及试 女性受试者年龄、婚姻状况、近期是否发生性行为、月经周 验顺利进行。但由于实际操作缺乏严密性，在试验中出现个 期及末次月经时间、是否已有子女或预备妊娠、文化信仰（有 别女性受试者妊娠现象，且目前我国没有明确的法律规定及 些文化信仰认为胎儿比妇女的生命或健康更重要[1] ）等信息 伦理要求，使其处理方式多样化。 也要详细收集并记录，以确定对其进行血液还是尿液 HCG 目前大多数药物临床试验机构采用检测尿液人绒毛膜 检测，及检查的时间和频次。如：①月经周期是多长？上次 促性腺激素（HCG ）的方法，但该方法不能定量检测 HCG ， 月经是什么时间？有无延迟史？延迟多久？②近两个月是 女性在妊娠 8 ~ 10 d 才能被检测出阳性结果，且个体差异 否有性生活？如有，是否频繁？大概频率？最后一次是什么 大，部分女性甚至会在末次月经后 35 ~ 40 d 才能检出尿 时候？是否采取避孕措施？采用何种方式进行避孕？③近 HCG 。因此，筛选时单凭化验结果来判断是不足以确认妊 期是否有妊娠的计划？是否有子女？根据以上问题，做出判 娠的，相关的知情及伦理要求不足以成为事件的重要原因。 断，如：无性生活或两个月内无性生活，则可以根据尿 HCG 检测结果判断是否妊娠。若两个月内有性生活（Δt 为入组 1 预防措施 与筛选的时间差），具体可参考图 1 和图 2 。 1.1 完善妊娠检测方案 询问以上问题均应单独进行，并由同性别研究人员进 相比尿液 8 ~ 10 d 甚至 35 ~ 40 d 才能检出阳性结果， 行，过程中应注意措辞，解释清楚原因，消除受试者的紧张 血液 HCG 的检测更为准确，往往在停经 1 ~ 2 d 就可检 感，相关记录应保密，其他人员不可随意查看，可将记录收 出，可以把确诊妊娠的时间提前，能更准确对妊娠做出判断。 归伦理委员会相关部门，除必要情况不得对任何人公开。 由于血液 HCG 检测要比尿液检测费用高许多，可根据受 1.4 伦理委员会成立专管部门 试者的具体情况来判断是否有必要对其进行血液检测。如若 在伦理委员会成立专管部门，可负责试验中妊娠的相关 受试者确定未发生过性行为或根据其月经周期判断妊娠发 监管工作，其职责包括试验方案中女性受试者特殊权利的伦 生几率极低，可以只在筛选期对其进行尿妊娠检查，若无法 理审查及保护、试验中涉及的相关隐私信息的保管及判断孕 判断，可以对其进行血液 HCG 检查。 妇的参加是否会对胎儿或哺育婴儿造成风险、发生妊娠或意 有些试验筛选与入组存在时间间隔，为确保在此时间段 外的处理规程的制定及补偿措施的把控。也可以把妊娠与不 内不会发生妊娠，建议于入组前对女性进行妊娠检测，或根 良事件的监管统一到一个部门，但需要由专人专项负责，因 据具体情况在入组前对其再次进行妊娠检查，若无法确认在 妊娠受试者人群的特殊性，尽管其处理上与不良事件有很多 这段时间内女性受试者是否发生性行为而具有发生妊娠的