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阿尔茨海默病治疗现状 摘要：本文总结目前对于阿尔茨海默病的各种治疗方法。包括AD病的传统西药治疗，免疫治疗，基因治疗，中医治疗。通过各类治疗方法的横向比较，寻找出AD病治疗的发展方向，对于开拓AD病治疗的新方法有启发意义。 关键字：阿尔茨海默病；治疗现状；治疗展望。 阿尔茨海默病现在有多种治疗方法，各种治疗方法各有优缺点。本文旨在综合分析现阶段治疗阿尔茨海默病的各种方法，对比各种治疗手段的优劣，从而为阿尔茨海默病治疗指引出一些新的方向。现阶段主要有四种治疗阿尔茨海默病的方法，分别是：AD的药物治疗、免疫治疗、基因治疗、中医治疗。下面分别简述各种治疗方法。 一、AD的药物治疗。 1.抑制两大AD分子标志物形成的药物。 1.1抑制Aβ形成和沉积的药物。 Aβ形成过程中的分泌酶是新药开发的重要切入点。一是通过增强A分泌酶活性, 抑制B和C分泌酶活性减少Aβ生成, 目前尚停留在动物实验阶段。其二是寻找B和C分泌酶抑制剂。目前通过已筛选获得多种C分泌酶抑制剂, 例如LY-411, 575 、BMS-289948 , 这些药物有一定效果, 但存在副作用。 1.2抑制tau蛋白异常磷酸化的药物。 实验表明糖原合成激酶3 ( GSK-3)可增加tau蛋白过度磷酸化, 与临床上记忆和其他认知功能减退有明显相关性。Tau磷酸化酶抑制剂是此类药物的研究热点。目前已进入临床前研究阶段的有葛兰素史克公司开发的SB-415286和强生公司开发的GSK-3B等。 2.胆碱能系统改善药物。 2.1补充胆碱(Ach)前体药物。 胆碱前体药物主要为卵磷脂和胆碱。较有意义的是盐酸乙酰L-肉碱, 该药1986年在意大利上市,在美国和欧洲进行的早老性痴呆ò 期试验表明它具有神经保护作用和线粒体保护作用, 但其对早期AD 病人的疗效不甚理想。 2.2乙酰胆碱酯酶抑制药(AchE I)。 A chE I是迄今为止唯一获许用于AD 主要治疗用药。近年上市的第二代AchE I如多奈哌齐、利伐司的明取代了肝毒性较大的他克林。在多奈哌齐结构基础上研发的TAK2147、T282已在日本进入临床研究。我国研制的天然提取物石杉碱甲具有较强的胆碱酯酶抑制作用, 可增强病人的记忆力, 副作用少, 但有严重心动过缓及低血压者不宜使用。 2.3乙酰胆碱M 1受体激动药。 乙酰胆碱M1受体激动剂对神经元具有营养和保护作用, 能完全逆转Aβ诱导的细胞凋亡, 延缓AD病情发展。已开发出多种药物如占诺美林、taLsclidine、cevime line 等, 这些药物正处于ò 期、ó期临床试验阶段。 3.作用于非胆碱递质和受体的药物。 此类药物通过改善脑内其他神经递质异常, 达到改善AD症状。目前主要有: 单胺氧化酶抑制剂、腺苷受体拮抗剂、NMDA 受体拮抗剂。成功的药物如美金刚( memantine )是一种NMDA 受体拮抗剂,可以抑制兴奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学习、记忆所需的短暂的谷氨酸生理性释放。在欧洲和美国是惟一被批准用于治疗中、重度AD 的药物。目前, 正在进行美金刚对早期痴呆患者临床效果的研究。 4.抗氧化药物。 抗氧化药物通过消除活性氧或阻止其形成来阻止神经细胞退化。如含具有清除自由基作用的维生素E 抗衰保健方剂维尔康、养命宝、盖福润等; 内源性抗氧化激素褪黑激素。研究指出, 长期应用褪黑激素可改善转基因小鼠行为学障碍, 显著抑制Aβ的沉积和胶质细胞的异常活化[ 19] ; 国内研究热点为银杏叶提取物EGb, 可直接或间接减少氧自由基的生成, 抑制氧自由基所致的神经细胞损伤、死亡, 是较有前景的抗AD药物。 5.抗炎药物。 流行病学研究显示, 经常服用阿司匹林或消炎镇痛药的老人患AD 和认知障碍的危险性明显降低, 提示抗炎药物具有治疗AD 的潜在应用价值。目前正在进行AD 临床研究的非甾体抗炎药主要有布洛芬、耐普生及新一代的ASA IDs-ò型环氧脂酶 ( COX-ò )抑制剂Celecox ib 及Rofecox ib等。 6. 神经细胞营养药物。 神经生长因子( NGF) 对中枢胆碱能神经元有营养作用, 改善老年动物的认知功能障碍。由NGF不易通过血脑屏障的特点, 研究的替代疗法之一是利用基因工程技术把表达NGF的成纤维细胞植到脑内。另一途径是寻找能刺激NGF 合成、释放或直接作用于NGF 受体的药物。最具代表性的当属Neotro fin( A IT-082) , 曾一度被认为是第一个口服有效、能透过血脑屏障的NGF 拟似剂, 但是最近Neotro fin 在AD 的ó 期试验结果未显示比安慰剂更优的效果[ 20] 。不过神经生长因子作为治疗AD的一个新思路不容忽视。 7. 钙离子拮抗剂。 细胞内钙离子超载, 可造成神经细胞的损伤或凋亡。钙离子拮抗剂可以抑制钙离子的超载, 对细