StGallen乳腺癌分子分型.docVIP

St Gallen 2013 Luminal A ER/PR阳性，Ki低 （14%），her2阴性Luminal B 分为her2 阴性（her2阴性，Ki67高），及her2阳性（无论Ki67表达程度）两种乳腺癌病理分析依据4个指标ER，PR，Ki67及her2免疫组化ER/PR阳性，her2阴性，Ki67Luminal A型 luminalb型的三苯氧胺耐药，目前无明确的临床证据，各大临床诊疗规范及指南亦无推荐，选择三苯氧胺与否，还是应依据患者激素受体的状态，绝经情况而定。her2阳性乳腺癌对内分泌治疗的存在相对的抵抗，但内分泌治疗依然有获益可能，因此，标准治疗仍需包括内分泌治疗。 多数主流研究报告并没有细化ki67在分型中的作用各类临床统计和实验的报告也都是以her2作为a型和b型的分类依据，进而得出的5年dfs以及各类用药方案，现在b型中又细化出两个亚型。 目前分子分型已被St Gallen共识在2011年接受，并作为选择辅助治疗的依据, 这应该是国际上早期乳腺癌最权威的共识之一了。从临床研究角度，可能直接用Ki67选择病人或分层的比较少，但近来我看到的一些辅助治疗的研究的分析也多包括了Ki67亚组分析或根据分子分型的亚组分析。当然，有些是在secondary的report里。 专家组认为区分luminal A型（内分泌治疗较敏感、惰性、预后较好）与luminal B型（内分泌治疗较差、侵袭性较强、预后较差）的主要目的是区分这两种人群之间辅助细胞毒性化疗有效还是无效。有证据显示PR强阳性（＞20%--译者注）有助于提高区分luminal A型与uminal B型乳腺癌的准确性。由于增加了这一条件，必将会使分类为luminal A型乳腺癌的患者数减少，进而使得推荐给予化疗的人数增加。利用分子生物学技术鉴别原生亚型最精确 。如果不具备该项技术，运用IHC法检测ER、PR、Ki67以及HER2或用原位杂交法检测HER2，来进行亚型的替代定义也是可行的。已经有人提出PR中度或强表达作为替代分类法中“Luminal A型”定义的附加条件。Ki-67的表达水平作为细胞增殖的标志物，其对“Luminal A型”的定义同样很重要。这两个标志物的检测均需要质量控制。ER和增殖状态对鉴别早复发与延迟复发患者有预测价值。值得注意的是，第一代的指标检测主要是针对早期复发的预测，而luminal型乳腺癌的复发风险很多年以后仍然存在，这就需要更新的指标分析来解决如何预测延迟复发的问题。 在辅助化疗中一个尚未解决的重点问题是Luminal A型或Luminal B型乳腺癌使用辅助化疗的指征问题。在一些前瞻性/回顾性研究中，21-基因复发评分（RS）技术将一些不能从化疗获益的淋巴结阴性患者或淋巴结阳性患者鉴别出来。这些基于随机试验的研究显示化疗获益仅限于那一组高21基因RS评分的患者。在另一个研究中，使用70-基因表达谱定义出的“预后好”的那一组人群，即使没有接受化疗，其5年无远处复发生存期也非常优异 。 PAM50分类法显示，与CMF方案比较，含蒽环类方案（CEF）并未使 Luminal A或Luminal B型乳腺癌获益。 表2. 乳腺癌亚型的简易分类 亚型 临床-病理替代分类 备注 LuminalA “Luminal A-like” 具备以下所有条件: ER与PgR 阳性 HER2 阴性 Ki-67 “低表达”a 多基因表达分析提示复发风险“低” (如果该技术可用)b不同实验室之间Ki67“高表达”与“低表达”的切割点并不一致。14% 这个切割点是基于一个实验室运用基因表达定义的luminalA型相关性分析得出的结果。与此相似的还有补充PR在区分Luminal A-like与Luminal B-like中的价值，Prat等发现PgR≥20%为切割点来定义Luminal A-like与原生Luminal A 亚型符合度最好。对于实验室来说，这些指标报告的质量控制非常重要。 luminalB “Luminal B-like (HER2 阴性)” ER 阳性 HER2 阴性 且至少具备以下条件之一： Ki-67 “高表达” PgR “阴性或低表达” 多基因表达分析提示复发风险“高” (如果该技术可用)b “Luminal B-like (HER2 阳性型)” ER 阳性 HER2 过表达或扩增 任何Ki-67 任何PgR“Luminal B-like”乳腺癌包括那些不具备上述Luminal A-like乳腺癌特征的luminal型乳腺癌。因此，无论是高的Ki-67 a值或低PgR值（见上文）都可以用来区分“Luminal A-like”乳腺癌与“Luminal B-like (HER2阴性)乳腺癌。 Erb-B2过表达 ?