他汀类药物改善脓毒症患者内皮细胞功能的机制研究进展.pdfVIP

· l64 · ClinicalRationalDrugUse。June2012。Vo1．5No．6C · 新 进 展 · 他汀类药物改善脓毒症患者内皮细胞功能的机制研究进展 李敏芝，田东莲，李 敏，王艾红，赵鹤龄 【关键词】 脓毒症；内皮细胞；他汀类药物 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1674—3296 (2012)06—0164—03 脓毒症是感染引起的失控的全身炎症反应综合征。脓毒症 EPCs可游走、增殖并分化为EC，修复受损的血管内皮并 时全身炎症平衡紊乱可导致进行性的内皮细胞 (EC)功能障 参与血管的新生。有研究显示 ，他汀类药物能增强 EPCs的 碍 ，白细胞和血小板被激活，凝血纤溶破坏，最终导致多器官 增殖、迁移和黏附能力 ，减少凋亡。他汀类药物能动员 EPCs， 功能衰竭…。EC功能障碍是脓毒症发展恶化的中心环节。脓 同时调节 EPCs细胞周期基因的表达而抑制衰老，其机制可能 毒症的发病率逐年上升，有资料显示 ，脓毒症的病死率为 与PI3K／Akt信号途径有关。阿托伐他汀和美伐他汀可以阻止 25％一80％。近年来困外有研究证明他汀类药物治疗脓毒症能 H：0：诱导的EPCs凋亡。他汀类药物通过 AKt信号途径促进 够降低其发病率及病死率，其主要机制之一可能与保护内皮细 EPCs增殖、迁移和存活，不但能增加 EPCs的数量。而且减缓 胞功能有关。现对他汀类药物保护脓毒症内皮细胞 (EC)功 EPCs衰老 。王盂赞等也证实他汀类药物增加EPCs的数量、 能的机制作一综述。 改善EPCs的功能并促进EPCs参与血管新生。Sehamig等 观 1 调整 iNOS与 eNOS之间的平衡 察到急性心梗患者 EPCs数量与他汀类药物治疗呈正相关。围 脓毒症时iNOS与毛细血管渗漏密切相关，血浆 白蛋白和 内研究亦显示，他汀类药物动员EPCs增加了新生血管的生 生物大分子等外渗，致血浆胶体渗透压不足，低血压，加速脓 成，减小心肌梗死面积，改善心功能，减少死亡率 。动物 毒症向脓毒症休克进展。但脓毒症时eNOS表达下调，小窝蛋 试验也显示应用他汀类药物能有力促进骨髓 EPCs的动员与增 白可通过胞吞 eNOS来抑制 eNOS作用，干扰NO与钙 ／钙调蛋 殖 。但 Hristov等 报道长期 (8周以上)的他汀类药物治 白之问的作用，抑制血管舒张，而他汀类药物可阻断小窝蛋白 疗减少EPCs的数量，且 EPCs数量与他汀类药物治疗时间及 此作用。他汀类药物在脓毒症中的作用点是PI3一K，主要机 剂量呈负相关。这也许跟药物的双相效应有关。 制是恢复PI3一K膜转位水平，可能通过PI3一K／Akt通路保护 3 直接影响EC的分泌功能 内皮功能。有实验证实他汀类药物能够改善脓毒症动物模型的 脓毒症时血管收缩／舒张因子比例失衡，致血管舒缩功能 预后 ，主要是能有效降低 iNOS的表达，增加eNOS的表达。 异常，从而促进炎症，诱发血栓形成，加重Ec损伤。脓毒症 从而增加 NO的生物利用度，保护内皮功能，维持微循环的结 时AnglI合成明显增加，导致血管渗漏 【】，且AngⅡ水平与疾 构及功能完整 。Madonna等研究显示，他汀类药物能抑制 病严重程度及预后相关 。I临床研究也发现危重患者血循环 iNOS表达。WMdow等 研究证实他汀类药物主要是通过降低