他汀类药物预防对比剂肾病的研究进展.pdfVIP

综：i苤 Zongshu 《中外医学研究》第10卷第14期(总第166期)2o12年5月 他汀类药物预防对比剂肾病的研究进展 陈秀平① 苏津自① 【关键词】他汀类药物 ； 预防； 对比剂肾病 中图分类号 R692．9 文献标识码 B 文章编号 1674—6805(2012)14—0146—03 随着影像学和介入诊治技术的迅速发展，对比剂的应用越 2 他汀类药物预防对比剂肾病的可能机制 来越广泛，由对比剂导致的急性’肾损伤 一对 比剂肾病 (contrast- 他汀类药物能够抑制甲羟戊酸的合成，而甲羟戊酸是许多非 inducednephropathy，CIN)已成为常见的医源性疾病。对比剂肾 固醇类类异戊二烯化合物的前体物质，如法尼基焦磷酸酯 (FPP) 病在医源性急性肾功能衰竭的病因中居第三位 l。对比剂肾病不 和焦磷酸香叶酯 (GGPP)；FPP和GGPP参与了许多膜结合蛋白 仅使患者治疗费用增加和住院时间延长，而且增加致残率和死亡 的亚细胞定位和细胞内转运，这些膜结合蛋 白fRho、Ras、Rac 率 。 蛋白)都介导了血管收缩、氧化应激、细胞凋亡等过程。他汀类 对比剂肾病的预防措施包括 ：筛选危险人群、选择合适的对 药物通过降低这些膜结合蛋白的活性而发挥其非脂质依赖的多 比剂种类并控制使用剂量、进行造影前相关检查以减少不必要的 效性功能，从而起到降低对比剂肾病风险的作用。 造影检查、避免高危群体等。目前还没有预防对比剂肾病的有效 2．1他汀类药物改善肾脏血流动力学 药物，比较公认有效的是术前等渗盐水水化疗法。近几年针对他 对比剂负荷后，引起肾脏内血管舒缩因子的失衡，尤其是内 汀类药物预防对比剂肾病的研究有许多报道，但其结论不都是 皮素的升高和一氧化氮 (N0)的降低，使肾血管出现强烈而持久 一 致的4[-5]o本文就他汀类药物对对比剂肾病的保护机制及相关 的收缩，导致肾血流量及肾脏血液灌流减少。他汀类药物通过下 临床研究进行一综述。 调血管紧张素受体和减少内皮素的合成 】，增加一氧化氮的合成 1 对比剂肾病的发病机制 和生物利用度 】，从而减少肾脏血流灌注不足和局部缺血，以保 目前认为，对比剂引起的肾损伤主要是由于其引起肾脏血流 护肾脏损害的发生。Lecian等 研究发现一氧化氮 (NO)慢性缺 动力学的改变f肾血管收缩导致的肾髓质缺血)及对比剂对肾小 失的模型大鼠组，与正常对照组相比，其肾功能是下降的，表明 管上皮的直接毒性造成。对比剂负荷后，通过渗透性利尿作用和 NO在改善内皮功能、扩张血管、保护肾损伤中的重要性 ；而阿 肾血管持续性收缩，引起肾髓质缺血缺氧，导致氧 自由基的继发 托伐他汀治疗组与模型组相比，肾功能明显好转，其是通过下调 性增加和抗氧化机制减弱，这些进一步加重肾髓质缺血缺氧。氧 血管内皮生长因子 (VEGF)的表达和RheA活性而发挥作用的。 自由基导致。肾小管上皮细胞损伤、凋亡或坏死，导致肾小管上皮 2．2 他汀类药物抑制炎症反应 细胞凋亡，严重时导致急性肾损伤。总之，肾髓质缺血缺氧、’肾 氧自由基、促炎症因子、补体激活在对比剂肾‘病中起了重要 小管上皮细胞氧化应激损伤、肾小管阻塞、线粒体损伤、补体激 的作用 “”。C一反应蛋白是一个明确的炎性标志物，可诱导内皮 活、炎症反应、细胞凋亡等参与了其中的过程 6[71。 功能障碍，从而损伤血管。研究表明冠脉介入