兽医群体药代动力学的研究进展.pdfVIP

· 22· 贵州畜牧兽医 2012年 第 35卷 第2期 兽医群休药代动力学的研究进展 张 倩 ，江海洋，肖希龙 (中国农业大学动物医学院，北京 100193) 摘要：群体药代动力学 (PPK)和群体药效学 (PPD)是近年来快速发展的药学领域。文章综述了群体药代动力学近年来 的发展 ，包括优缺点、研究方法、参数估算以及在兽医上的应用。在研究方法中，以非线性混合效应模型法(NONMEM)应用最 广 ，而最大期望值法(EM)也有其优点。群体药代动力学在兽医应用范围不断拓宽，已在群体药效学分析、个体化给药、临床 用药和新药开发等方面发展。 关键词 ：群体药代动力学；群体药效学；兽医；参数估算 中图分类号 ：$859 文献标识码 ：A 文章编号：1007—1474(2012)02—0022—04 群体药代动力学 (PopulationPharmaeokinetics， 药代动力学和药效动力学的影响；评估随机变异性 PPK)是一种将经典的药动学模型与群体的统计学 的影响。(2)群体数据研究方法常用于以下几个方 模型结合起来，近年来得到快速发展的药动学研究 面：临床常规药物监测；特殊生理病理患者群体参数 方法 ¨J。它研究药动学特性中存在 的变异性，即 的估算；生物利用度研究；合并药物定量化研究；生 给予标准剂量药物时病人或患病动物个体之间药动 理模型的构建和分析；新药研发和临床评价；优化个 学参数的变异性，包括确定性变异和随机性变异 体给药方案等。 (确定性变异又称固定效应，通常在一定时段 内较 1．2 群体药代动力学的优缺点 为固定，如年龄、体重、疾病状态、合并用药等因素。 1．2．1 优点：(1)对于富集数据组与稀疏数据组均 随机性变异包括个体问与残差变异)。群体分析技 可以进行分析；(2)可对不同期或不同批次的试验 术能定量描述这种群体 内的变异 j，能更有效地利 结果同时进行分析；(3)对于相关因素的分析可 以 用临床常规血药浓度监测数据，获取有用信息，定量 为未来的试验设计、剂量选择提供依据；(4)群体模 考察病人或患病动物生理、病理因素及各种随机效 型的建立可以为临床试验计划的模型仿真提供理论 应对药动学参数的影响，以优化个体化给药方案。 基础；(5)有助于临床各期试验中对于药代动力 学一药效动力学相关关系的研究。 出于试验管理和伦理学方面的考虑，能利用稀疏数 1．2．2 缺点：(1)试验过程所需的样本量较大 ，试 据研究群体的特征、变异等各种因素对药代动力学 验周期长，势必造成数据采集和管理的难度加大。 的影响的理论和方法显得尤为重要 。 (2)无法进行数据 中期分析和数据库的同步共享； 1 群体药代动力学简介 (3)数据处理的方法众多，建模软件参差不齐，对于 方法和软件选择有一定的难度；(4)程序编写极具 1．1 群体药代动力学 目的 (1)研究群体数据的 挑战性，常用的群体数据处理软件是基于DOS状态 目的在于：观测受试者群体的药代动力学和药效动 下运行而且不提供程序调试环境 ，与当前流行的界 力学的整体特征；观察相关因素 (如身高、体重、性 面操作有一