超声造影剂制备的初步实验研究.pdfVIP

超声造影剂制各的初步实验研究 近些年，随着 UCA 与造影技术迅速发展，超声造影的基础和临床应用的研 究日渐深入。目前，超声造影在我国虽尚未广泛开展，但国内一些医院对超声造 影的基础及临床应用的研究已达国际水平， UCA 与超声造影设备的迅速发展，使 得超声造影成为了当前超声医学的热门研究课题。我国 UCA 的研制起步较晚， 目前国产 UCA 尚无商品化，临床只能依赖进口。进口 UCA 价格十分昂贵，这严 重影响了我国超声造影技术的普及和发展。所以研制价格低廉、性能稳定的超声 造影剂具有重要意义。本研究采用价格低廉、对人体无毒副作用的药用非离子型 表面活性剂司班 80(SP80)和吐温 80(TW80) 为微泡包膜材料，利用超声空化法， 在前人研究的基础上，初次试制了非离子型表面活性剂超声造影剂，考察了造影 剂的基本物理特征。 材料与仪器 司班 80(失水山梨醇脂肪酸酣)，吐温 80(聚氧乙烯山梨醇酣单油酸西的，媒 介液。仪器: KQ -500VDB 超声波清洗器(昆山超声仪器有限公司)， BX40 Olympus 细胞计数器， Olimpus 数码显微摄像机。 PSS 激光粒度仪，上海惠翼流 体设，备工程有限公司。 实验方法 做泡造影剂的制备 SP80 和 TW80 按 5 : 1 的质量比充分混合，加入适量的 媒介液稀释，溶液 pH 值 7.0。取该液 20mL 于 25mL 烧杯中，将烧杯置于超声 波清洗器中进行声处理。超声功率400W，振荡频率 28kHz，声处理时间 10min。 同时向液体中注入 10mL 空气，注气速度 lmL/mi口。经超声处理后的微泡悬浮 液置于分液漏斗中静置数小时。液体分为 3 层，表层为浓度高、粒径较大、均匀 性较差的微泡层。下层为微泡浓度低、粒径小的液体。中间部分为粒径大小最为 合适且粒径均匀的微泡层。弃表层液和下层液，取中间层，加入媒介液洗涤 3 次， 倒入青霉素小药瓶中，密封后低温保存。造影剂微泡性能测定光学显微镜下观察 微泡外观形态，并用细胞计数板在用媒介液稀释 1000 倍后测量微气泡粒径大小 及计数微泡浓度， 由 Olimpus 显微数码相机摄取造影剂微泡图像，并对稀释后 的微泡混悬液进行数据分析，与细胞计数器测得的数据相比对。(脂质体) 实验结果 超声空化法制备的非离子表面活性剂微泡造影剂原液(图 1) ，外观为乳白 色的混悬液，不透明，图 2 是静止提取的微泡造影剂光镜下观察效果。光镜下微 球形态圆整，大小均匀，分散性好，浓度在 109/ L 数量级，粒径均值 3.74μ m mo 图 3 是经过 3 次洗涤之后提取液的微泡图片。 结果显示，由于离心作用，致 0 使微泡融合，产生一些较大气泡。 所有样品在 4 C冰箱内存放 1 周均能保持稳定 状态，期间未见微球融合现象。 讨论 声学造影剂是内含气体的微气泡悬浮液，其直径通常7μm，经静脉注射 后能顺利通过肺循环，增强组织的灰阶显像，增强彩色多普勒血流信号，提高病 灶及多普勒血流信号检出率，目前已被广泛用于疾病的超声诊断与鉴别诊断。本 实验选用了药用标准的非离子型表面活性物质司班 80 和吐温 80 作为气泡的成 膜材料制得的超声造影剂 普通光学显微镜观察经静置提取的造影剂微埠，形 态规则，微球粒径圆整，大小均匀，分散度好，平均粒径 3.74μm，浓度在 109/mL 数量级。完全满足微泡声学造影剂的条件要求 为下一步的研究奠定了 一个很好 的基础。实验发现，经洗涤获取的造影剂出现了融合现象，有较大气泡产生，微 球粒径均匀性不降，致使造影剂质量降低。在今后的研究工作中需考虑进一步改 进分离条件。另外，目前制备造影剂注入的气体普遍采用的是氟碳类大分子惰性 气体，如全氟丙;吭气体、六氟化硫等。充有氟碳类气体的微泡性能稳定，成像效 果好。而本实验因是初次试制 考虑到节约经费故用的气体是空气。