IL-28B基因多态性在丙型病毒性肝炎中的临床意义.pdfVIP

· 综述 · IL一28B基因多态性在丙型病毒性肝炎中的临床意义 魏 阳 史昌河 闰杰 丙型肝炎 (hepatitisC)作为一种世界范围内广泛 IFN．九2和IFN．九3，其国际命名分别为IL．29、IL．28A和 流行的传染性疾病，其主要传播方式为血液传播，此 IL．28B ，其中IFN．九3就是IL一28B基因的编码产物。 外针刺、吸毒等也是其常见的感染途径。据统计，全 2013年Prokunina-Olsson等报道了第4*~IFN． 。在受 球 目前有约 1．8亿人曾感染过HCV病毒，约 占人 口总 到病毒感染时，人体 内的IFN．Ls同 I型IFN一样，表 数的3％…，其中仅不足1／3的急性感染者体内会出现病 达量会出现上调 J。IFN．s的生物学功能十分广泛， 毒的 自发清除 (spontaneousclearance，SC)，大多数 涵盖机体 的免疫反应调节，参与抗病毒治疗的应答 患者逐渐发展至慢性丙型肝炎 (chronichepatitisC， 反应 ，以及促进IFN—c的【产生等诸多领域 。…。IFN．九3 CHC)。若不能得到正规有效的治疗干预，约1／3的慢 作为IFN．九s家族成员，同样有着广泛的生物学作用， 性丙型肝炎患者将最终进展至肝硬化、肝功能衰竭等 由于编码IFN．九3的IL．28B的单核苷酸多态性可能使 晚期病变 J。多年来，干扰素联合利 巴韦林的治疗方 IFN．九3表达发生变化，由此猜想IL一28B可能会通过 式一直是治疗丙型肝炎的标准方案 (standardofcare， IFN．L3影响HcV感染者 自发清除病毒及接受干扰素治 SOC)_3]，近年随着各类新型药物的研发与使用，丙 疗后的应答能力。IFN．九与 I型IFN的不同之处在于 型肝炎的抗病毒治疗方案得 以不断改进与完善 ，对 前者的受体是IL．28受体亚基及IL．10受体亚基组成的 于难治性丙型肝炎的患者，在原有标准基础上联合 异二聚体 J，当IFN．九与其受体结合，首先是JAK激酶 采用以蛋白酶抑制剂 (proteaseinhibitors，PIs)为代 (Januskinase)和蛋白酪氨酸激酶2(proteintyrosine 表的直接抗病毒药物 (direct．actingantiviraldrugs， kinase2，PTK2)的活化，随后信号转导和转录激活 DAAs)，已获得了较既往单用SOC更佳的抗病毒疗 因子 (signaltransducerandactivatoroftranscription， 效。然而哪些患者更容易获得较高的病毒学应答，应 STAT)蛋白激酶通过磷酸化修饰得以活化，形成同源 答发生的具体作用机制是什么，诸如此类的问题依旧 或异源二聚体 (S 1／STAT2)，逐步激活下游的信 是临床医师在制定与实施抗病毒治疗方案中所面对的 号转导通路 J。人体内IFN．九3和IFN．0c各 自的受体表达 主要 困难 。目前 的诸多研究提示，丙型病毒性肝炎 情况不同，前者受体大多位于肝组织 。因此，相对于 预后转归、接受抗病毒治疗的疗效与宿主IL．28B基因 广泛表达的IFN．0来【说，IFN．3与其受体结合具有组 多态性、HCV基因型、基线病毒RNA水平 (baseline 织特异性。这也提示，同IFN．0相【比较，IFN．九3导致 viralload)和肝纤维化程度等密切相关_4J。作为近年 的全身不 良反应可能会显著减少 1-12]o 来丙型肝炎防治研究领域 内的热点问题，IL．28B基 二、IL28B基因多态性 因单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphism， 1．基因的单核苷酸多态性：基因的单核苷酸多态 SNP)在丙型肝炎的发展、演变中的影响与地位越发 性 (SNP)是指由于单个核苷酸突变导致的DNA序列 引起人们的瞩 目。本文将近年来丙型肝炎与IL一28B基 的不同。一般认为，在人的遗传信息中，每1900个核 因单核苷酸多态性相关性研究总结如下。 酸序列就有可能出现一个SNP_l，人类约有超过300万 一 、 IL．28B基因的结构和功能 个SNPs。依据所处的位点分类，有cSNPs、pSNPs~lJ 1．IL．28B基因的结构：2003年，ZymoGenetics公 iSNPs等 。由