罗格列酮治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗临床的研究.pdfVIP

释入卵泡液和卵巢输出静脉中，血清水平不能代表卵巢内局部浓度。 多项研究显示，在低剂量缓增FSH方案的控制性超排卵中，inhibinA和B均有升高，以 过对照组；PCoS组的卵泡液中inhibinB水平明显高于对照组，且具有极显著统计学意义。一方 面，高水平的inhibinB增加了大量小卵泡的募集’另一方面，大量窦卵泡产生过量inhibinB，促 使卵泡发育停滞。其可能机制如下：(1)inhibin增强卵泡膜细胞对LH的反应，刺激雄激素合成 的关键酶p450c17的表达并增强其活性，促进雄激素产生，局部高雄激素诱导未成熟的卵泡闭锁。 (2)增高的自由a亚基可以通过与FSH竞争颗粒细胞受体而在卵巢水平抑$1JFSH。 二、IGF．II与PCOS IGF。IImRNA在各期卵泡膜细胞和卵泡周围血管均有表达。在正常卵巢的小窦腔期卵泡中， 颗粒细胞和卵泡膜细胞均表达IGF．IImRNA和蛋白，但在闭锁的窦卵泡中，IGF—II仅由卵泡膜细 胞微量表达。然而在排卵前卵泡颗粒细胞和颗粒黄体细胞中，IGF。II却十分丰富。这一切均提 示IGF．II在卵巢卵泡发育中的重要自分泌和旁分泌作用。众多研究表明人类卵巢最丰富的IGFs 是IGF．II，它作为促性腺激素作用的中介，．促进颗粒细胞DNA合成，雌激素分泌和颗粒细胞增 殖。IGF．II可以通过与IGF—l型受体结合，经由酪氨酸激酶系统，丝氨酸一酪氨酸特异激酶的级 联放大，以剂量依赖效应增加雌二醇从培养人颗粒细胞的释放。 高，与之前的研究符合，提示IGF．II的分泌失衡在PCOS的发病中可能扮演重要角色。研究表明， 颗粒细胞的促激素合成和促分化作用，募集过多始基卵泡发育，但是同时导致中等窦卵泡颗粒 细胞内cAMP提前达到“排卵前”浓度，颗粒细胞过早走向最终分化阶段而卵泡停止发育。 三、nhibinB，IGF．II与PCOS发病机制 目前对这二者关系研究不多。本研究中，经外源性FSH束IJ激后，PCOS组和对照组血清及卵 等研究结果一致，进一步证明PCOS患者在接受外源性促性腺激素刺激时卵巢可以呈现与常人类 似甚至更高的反应，募集更多卵泡。 a亚基的表达至关重要。 种相关关系消失。对鼠颗粒细胞的实验显示，内生性的IGF．I对inhibin 协同作用使颗粒细胞分泌抑制素增加。IGF．I和IGF．II的代谢和促生长效应主要通过IGF-I型受 体介导，而这一受体对IGF．I和II具有相等的亲和力。可以推测，在活体内，IGF．II通过结合 对inhibinB合成或分泌起抑制作用；而在卵泡晚期则相反。颗粒细胞功能紊乱，使前一机制加 强而后一机制受损，可能参与了PCOS的发病。另一方面，由于胰岛素对IGF—I型受体具有上 调作用，联系PCOS患者多数存在的胰岛素抵抗状态和高胰岛素血症，也可以解释两者的紧密 相关。’‘ 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗临床研究 苏州大学附属第二医院妇产科 苏州市立医院本部母子医疗保健中心210009陶建英徐惠民 ovary 多囊卵巢综合征(polycysticsyndrome．PCOS)是女性常见的生殖功能障碍性疾病，近年 来的研究表明，胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征的发生和发展中起着重要作用，高胰岛素血症引 起雄激素过多、卵泡发育障碍，从而引起PCOS患者生殖功能障碍。罗格列酮属噻唑烷二酮类 胰岛素增敏剂，本文研究罗格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)患者高胰岛素血症的疗效，观察 患者治疗前后生殖激素的变化以及有排卵月经的恢复情况。 202 资料与方法 一、研究对象 的95例PCOS患者，其中基础胰岛素≥15．6ulu／ml的30例连续患者作为本课题的研究对象。 三个月内未用过激素类药，基础体温连续三月呈单相。诊断符合以下标准：(1)月经改变(月经 量少，月经稀发或闭经)或不孕、多毛、肥胖等；(2)B超检查可见卵巢体积增大，包膜回声增 强，卵巢四周或散在多个(≥10个)囊性卵泡，其直径2—8mm，间质回声增强；(3)早卵泡期 状腺等内分泌疾病。 二、方法 1．治疗：每天早餐前口服4mg马来酸罗格列酮，共用12周。 2．标本的采集：在治疗前及治疗12周后，测量身高、体重、血压、腰围和臀围，计算体 重指数和腰臀围比。在月经周期第3—5天或B超检查未见优势卵泡者抽取