抗菌肽中和脂多糖调节免疫功能的分子机制.pdfVIP

细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmuno1)2015，31(1 137 文章编号：1007—8738(2015)01—0137—03 抗菌肽 中和脂多糖调节免疫功能的分子机制 王 欢，金莉莉，王秋雨 (辽宁大学生命科学院，辽宁沈阳110036) [摘 要] 抗生素的滥用导致多重耐药菌的不断产生，并且抗生素在抑杀细菌使细菌死亡的同时释放出大量脂多糖，导致机体 产生内毒素休克，甚至死亡。抗菌肽通过直接与细胞膜作用造成膜的物理性损伤以及通过选择性调节宿主免疫系统来清除病 原微生物 ，因而病原微生物很难产生耐药性。研究表明抗菌肽在杀灭细菌的同时能中和内毒素 ，表现出很好的抑制炎症和败血 症作用。本文综述了抗菌肽调节宿主免疫力、中和脂多糖 的分子机制及相关应用前景，为开展抗菌肽的转化医学研究奠定 基础 。 [关键词]抗菌肽；免疫调节；中和脂多糖 ；分子机制；综述 [中图分类号]Q939．92，R392．5，R378，G353．11 [文献标志码]A 抗菌肽是生物体 内经诱导产生的相对分子质量 ( )在 1 抗茵肽免疫调节功能的分子机制 2000～7000，由2O～60个氨基酸残基组成的小分子多肽 ，作 抗菌肽的表达主要 由模式识别受体 (patternrecognition 为机体免疫防御的重要组成部分，抗菌肽具有 小、无抗原 receptor，PRR)所介导，PRR主要表达于天然免疫细胞表面， 性、热稳定性、广谱抗菌、抗癌、抗病毒感染等功效 。抗 可识别非特异性、高度保守的病原体相关分子模式 (pathogen— 菌肽除了能直接杀灭病原菌外还能作为免疫效应分子启动、 associatedmolecularpatterns，PAMP)，如细菌细胞壁成分、细 调节宿主免疫防御体系，从而提高免疫功能来消除感染、炎 菌 DNA、螺旋体脂蛋白和病毒双链 RNA等 。当病原菌侵 症。。 ，保护宿主免受病原菌的侵害，且病原菌很难产生耐 入时，PRR与PAMP相互作用，促使免疫细胞分泌趋化因子， 如白细胞介素8(interleukin8，IL-8)、单核细胞趋化蛋 白1／3 药性。 (monocytechemotacticprotein一1，MCP一1／3)，激活包括中性粒 传统抗生素主要通过抑制细菌细胞壁或 DNA合成而发 细胞、肥大细胞和上皮细胞等效应细胞分泌抗菌肽 。分泌 挥作用，作用靶点单一，细菌很容易通过突变产生耐药性 ； 的抗菌肽通过与靶细胞表面的各种七次跨膜的G蛋白偶联受 且 Gram阴性菌如肠杆菌、绿脓杆菌等通过产生广效性乙内 体结合激活相应的靶细胞，如促进淋巴细胞增殖、增强吞噬 酰胺酶，解开抗生素中的B-内酰胺环 ，使抗生素失效。致病 细胞的吞噬能力，高浓度的抗菌肽可直接充当单核细胞、肥 菌对 B-内酰胺类药物所产生的耐药性已成为世界性问题，尤 大细胞 和T辅助细胞等的趋化因子，使它们能快速聚集在 其是对3代、4代头孢菌素、碳青霉烯类药物产生的耐受更成 炎症反应部位，并刺激相应的免疫细胞脱颗粒 ，产生前列腺 为医学界的难题 。 。此外，抗生素抑杀细菌使细菌死亡溶 素D