信号素4d影响直肠癌裸鼠移植瘤de血管新生.pdfVIP

旦_lI中瘤 麈20 !第41卷第14期 ChinJClinOncol2014，Vo1．41，No．14www．cjco．cn 885 基础研究 · 信号素4D影响直肠癌裸鼠移植瘤的血管新生冰 丁晓洁①② 李 多①② 黄新伟①② 付娟娟①② 潘 王月①② 陈俊英①② 孙强明①② 摘要 目的：本文利用慢病毒介导的RNA干扰 ，在结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型中研究信号素4D(Sema4D)对血管新生的 影响。方法：包装制备对照慢病毒和Sema4DshRNA干扰慢病毒，感染直肠癌细胞HCT一116。Transwe11迁移实验检测对照组和干 扰组诱导内皮细胞迁移的能力。对照组和干扰组分别接种于裸鼠双侧腋窝皮下。观察记录肿瘤生长，收获移植瘤做免疫组化和 免疫荧光检测。结果：研究发现干扰Sema4D的表达能减弱癌细胞诱导内皮细胞迁移的能力，显著减缓移植瘤生长速度并降低瘤 内血管密度。结论 ：由于Sema4D在诱导血管新生中的作用，干扰其信号通路将可能通过抑制血管新生来阻止肿瘤生长或转移， 因此Sema4D有可能成为肿瘤抗血管新生疗法中有价值的治疗靶点。 关键词 结直肠癌 信号素4D 血管新生 移植瘤模型 RNA干扰 doi：10．3969~．issn．1000—8179 Sema4D deficiencyreducescolorectalcarcinomaxenograftgrowth andvascularityinnudemice XiaojieDING ，DuoLI，XinweiHUANG ，JuanjuanFU ，YuePAN ，JunyingCHEN ，QiangmingSUN C0rrespondenceto：QiangmingSUN；E—mail：msun08@yahoo．com M olecularEpidemiologyJointLaboratory,InstituteofMedicalBiology,ChineseAcademyofMedicalScience PekingUnion MedicalCollege，Kunming650118，China；YunnanKeyLaboratory ofVaccineResearch DevelopmentonSevereInfections Diseases，Kunming650118，China ThissutdywassupposedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No，theSpecialResearchFundsfor theDoctoralProgramofHigherEducationofChina(No．20111106120055)，andtheScientificResearchFoundationofrReturned OverseasChineseScholars，MinistryofEducationofChina[No．(2011)1568】 Abstract Objective：Semaphorin4D (Sema4D)actsasaregulatorforaxonguidanceincentralnervoussystemdevelopment． However,new evidenceindicatesthatSema4D hasapreviouslyunrecognizedfunction，namely,compensatory angiogenicfactor．This sutdyaimedtoinvestigatetheeffectofSema4Dontumorgrowthandvascularityofcolorectalcarcinoma(CRC)innudemice．Meth- ods：Sema4D wasknockeddowninCRCcellsbyinfectingthecellswithlentivirusescodingforSema4D shRN