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杂 环 化 学 杂环化学与其他学科的关系 量子化学 无机化学 分子生物学 有机合成化学 医药化学 配位化学 染料化学 高分子化学 农药化学 第二章 五元杂环化合物 2.1 含有一个杂原子的五元环体系 2.1.1 呋喃及衍生物2.1.1.1呋喃 2.1.1.2 呋喃衍生物 2.1.1.3天然存在的活性呋喃及衍生物 2.1.2噻吩及衍生物2.1.2.1噻吩 2.1.2.2噻吩衍生物 2.1.2.3天然存在的具有生物活性的噻吩化合物 2.1.3吡咯及衍生物 2.1.3.2吡咯及衍生物的反应 2.1.3.4天然存在的具有生物活性的吡咯化合物 2.2含有两个杂原子的五元杂环体系 2.2.2 咪唑 2.2.3 噻唑 2.2.4 2.2.5 天然存在的重要生物活性化合物 第三章 六元杂环化合物 二嗪的制备 良好的离去基团被取代 氧代二嗪的反应 3.氧的取代 4.过渡金属催化的反应 5.电环化反应 含两个以上杂原子的杂环化合物 五元杂环化合物 1.唑类 1.1 1,2,3-三唑 1.2 1，2，4-三唑 1.3 四唑 4 吲哚的反应和合成 色氨酸 5-羟基色胺 褪黑激素 4.1 与亲电试剂的反应 4.1.1 硝化反应 4.1.2 酰基化反应 4.1.3 烷基化反应 4.1.4 与醛和酮的反应 4.1.4 与亚胺离子的反应 杂环化合物的应用 1.固相合成 2.医药工业中的杂环化合物 （4） 侧链α-H反应 羟醛缩合型 烷基化反应 1. 与亲电试剂反应 2.与亲核试剂反应 为什么N-氧化吡啶既有亲电性又有亲核性 (a) 由共振结构分析（有两种形式的共振式） 有苯氧基负离子特点，环上的 2, 4, 6 三个位置负电荷密度较大 保留吡啶的特点，氧负离子使环上的正电荷密度增大 (b) 由反应过程分析（中间体的稳定性分析） 亲电取代及进一步的反应过程 对比：吡啶的直接亲电取代 不稳定 D：侧链α-H的酸性 C：还原反应 3.1.4 天然存在的吡啶衍生物 A：烟酸 烟碱 B：维生素B6 C：生物碱 槟榔碱 毒芹碱 石榴皮碱 烟碱 arecoline coniine pelletierine nicotine 3.2 喹啉和异喹啉 喹啉和异喹啉： 苯并[b]吡啶 苯并[c]吡啶 喹啉在常温时是无色油状液体，有类似吡啶的恶臭， 沸点238℃，异喹啉为低熔点的固体，气味类似于 苯甲醛，熔点26℃，沸点243℃。 物理性质： 结构： *杂环部分性质象吡啶(碱性和亲和性、亲电取代、 亲核取代、氧化反应、还原反应、支链上的反应) *碳环部分性质象萘(亲电取代及其取代定位作用) 碱性强弱：喹啉＜吡啶＜异喹啉 3.2.1结构与物理性质 3.2.2.1喹啉的合成方法 A：Skraup法 芳胺与醛的Michael加成 类似物： B：Combes(康布斯)反应 芳胺与β-二羰基化合物的缩合 类似物： C：Friedl?nder反应 邻氨基苯甲醛或酮与含有活泼亚甲基醛酮 (及其衍生物)在酸或碱催化下的反应 不同催化剂条件下生成的产物结构不同 （1） 亲电取代反应: 　反应产物受介质的影响。若反应在酸性介质中进行，取代主要在苯环上发生。喹啉主要发生在C-5与C-8位，而异喹啉以C-5产物为主。 2 化学反应 喹啉的化学反应 亲电取代，进入苯环的5，8-位（异环） 从反应中间体的稳定性解释反应结果： （2） 亲核取代反应 亲核取代反应主要在吡啶环上发生，喹啉的反应位置 在2位和4位(2位为主)，异喹啉在1位； 实例： （3） 氧化反应 *1 喹啉和异喹啉与绝大多数氧化剂不发生反应； *2 与高锰酸钾能发生反应： *3 喹啉与异喹啉在过酸的作用下均可形成N-氧化物。 （4） 还原反应 反十氢喹啉 顺十氢喹啉 (5) 光化学反应 3 喹啉及其衍生物的合成 1 斯克劳普(Skraup, Z.H.)反应：苯胺、甘油、硫酸和氧化剂一起作用，生成喹啉的反应称为斯克劳普反应。 实 例 eg 2 eg 1 eg 4 eg 3 2 弗里德伦德(Friedlander)反应： eg 1 eg 2 芳香族邻氨基羰基化合物发生缩合反应，得到喹啉或它的衍生物，这称为弗里德伦德反应。 （2）异喹啉 异喹啉比较重要的衍生物——罂粟碱、黄连素 罂粟花 (三） 含二个氮原子的六元杂环 含有两个氮原子的六元杂环体系称作二