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抗抑郁药物的发展现状、研发进展及市场趋向 中图分类号 ：R971．43 文献标识码 ：C 文章编号 ：1006—1533(2012)17—0051-02 抑郁症 (depression)属心境障碍性疾病，主要症状 被称为 耐“治疗抑郁症”)的缺陷。一项由美国国立精神 包括情绪低落 、疲劳感、睡眠障碍 、兴趣缺失、自我尊 卫生研究所进行的名为 两“药序贯治疗缓解抑郁症症状 重和 自信心降低、食欲缺乏、性欲低下甚至躯体疼痛等， (SequencedTreatmentAlternativestoRelieveDepression)” 最常见类型是重度抑郁症 (majordepressivedisorder)， 的临床试验结果显示，4000多例受试者 中有 37％被证 其次为心境恶劣 (dysthymia)和双相情感障碍。据世界 实是耐治疗抑郁症患者，后者的定义为 “对两种药物连 卫生组织估计 ，抑郁症在全球影响到近 1．2亿人。不过 ， 续序贯治疗均无适当应答”。 尽管抑郁症高度流行 ，但其患者却常因惧怕沾上精神病 对耐治疗抑郁症患者 的一种有效治疗策略是加用 人的 “恶名”和害怕被误诊为精神病人而不愿寻求医学 非典型抗精神病药物，其 中AstraZeneca公司的喹硫 帮助。即使在社会和人文环境较好的美国、日本、法国、 平 (quetiapine／Seroque1)以及大冢制药和Bristo1．Myers 德国、意大利 、西班牙和英国这世界七大药物市场上， Squibb两公司的阿立哌唑 (aripiprazole／Abilify)已获美 也仅只有约半数的重度抑郁症患者得到诊 出，而接受药 国FDA批准可用作重度抑郁症 的附加治疗药物而用于 物治疗的患者比例更低。 耐治疗抑郁症患者治疗。喹硫平属 5-HT 和多巴胺 D： 受体拮抗剂，但阿立哌唑的作用机制十分独特，同时拥 1 现有治疗药物 有 5-HT 和多 巴胺 D：受体部分激动活性以及 5-HT 抗抑郁药物是在单胺神经递质假说 的理论基础上 受体拮抗活性。不过，非典型抗精神病药物也存在多 发展起来 的。该假说假定 ，抑郁症 由脑 中5一羟色胺 种有害的不 良反应，包括体重增加、运动障碍、代谢 (serotonin，5-HT)和 (或 )去 甲肾上腺素缺乏所致。目 障碍和心血管问题等。某些专家有时亦使用 电惊厥疗 前最常用的抑郁症治疗药物为氟西汀 (fluoxetine)、帕 法 (electroconvulsivetherapy)治疗极重度 的耐治疗抑 罗西汀 (paroxetine)、舍 曲林 (sertraline)和西酞普兰 郁症患者 ，尽管此会带来相 当的负面认知 (negative (citalopram)等选择性 5-HT再摄取抑制剂以及包括文拉 perception)并可能引致记忆缺失。总之 ，抑郁症治疗药 法辛 (venlafaxine)和Lilly公司的度洛西汀 (duloxetine／ 物仍有很大的改善余地，而制药工业界也确一直在致力 Cymbalta)在 内的5-HT和去 甲肾上腺素双重再摄取抑 开发新的抗抑郁药物。 制剂。三环类抗抑郁药物是于20世纪 60年代早期进 入临床应用的，其 中丙咪嗪 (imipramine)和阿米替林 2 开发中的重要药物 (amitriptyline)等至今仍受到某些医师的偏爱。 目前约有 50个新抗抑郁药物 已于近期获准上市或 选择性 5-HT再摄取抑制剂及5-HT和去甲肾上腺素 正处于临床开发阶段 (表 1)，但其中仅数个已显示具有 双重再摄取抑制剂均系通过与突触前单胺转化蛋 白结合 值得关注的抗抑郁疗效。 而产生5-HT和 (或)去甲肾上腺素再摄取抑制作用的， 抗抑郁药物开发管线似有逐渐偏离传统单胺假说 但三环类抗抑郁药物的活性远更广泛，包括单胺再摄取 这一抗抑郁药理学基础的趋 向，其中最新的一个实例 抑制以及 5