抗抑郁药起效速度与5-羟色胺及去甲肾上腺素系统的关系研究进展.pdfVIP

2012年 7月 中国民康医学 Ju1．2012 第24卷 下半月 第 14期 MedicalJournal ofChinesePeopleSHealth Vo1．24 SHM No．14 【综 述】 抗抑郁药起效速度与 5一羟色胺及去 甲肾上腺素 系统 的关 系研 究进展 吕淑艳 ，陈玉辉 (天津安宁医院，天津 300300) 【关键词】抗抑郁药；起效速度；5一羟色胺；去甲肾上腺素 doi：10．3969／j．issn．1672—0369．2012．14．063 中图分类号： R969 文献标识码： A 文章编号： 1672—0369(2012)14—1752—03 抗抑郁药起效慢是多数抗抑郁药之间普遍存在的问题， 上腺素系统的相互作用极为重要 J。 起效慢的原因可能是药物原 因也可能是抑郁疾病本身的原 大脑内5一羟色胺神经元起源于大脑中缝核 ，投射到所 因，而非药物治疗方法 ，诸如睡眠剥夺治疗以及电休克治疗 有脑区，包括对人情绪调节起决定性作用的边缘系统。去甲 方法能够迅速改善抑郁症状 ，似乎在提示起效慢是药物原因 肾上腺素神经元则起源于蓝斑 ，投射至包括海马以及中缝核 而不是疾病本身的原因。部分不同类型的抗抑郁药或者一 在内的诸多脑区。5一羟色胺与去甲肾上腺能神经元除在中 些增效治疗方法可以提高起效速度。本文在单胺类神经递 缝核神经元细胞体存在相互作用外 ，这两种神经元也发出神 质传递假说的框架内综述抗抑郁药疗效的机制以及起效时 经纤维投射到前脑的相同脑区。所有抗抑郁药均显示出增 间差异的神经递质学说研究结果。 加海马区域的5一羟色胺以及去甲肾上腺素的传递，增加的 传统的抑郁病因学假说之一认为，单胺类神经递质变异 单胺类递质与临床症状的改善有关，有研究显示 ，重度抑郁 是抑郁的病因，这种假说从三个方面得到支持，采用利血平 患者海马萎缩 明显。有动物学研究显示，经抗抑郁药治疗 耗竭脑内单胺类递质能够引起抑郁症状，抑郁患者脑脊液以 后 ，大 鼠海马区域的神经细胞再生 J。另有研究显示 ，锂盐 及体液中的单胺类代谢产物降低等特征支持单胺类神经递 作为增效剂治疗后 ，难治性抑郁患者疗效好转 ，锂盐增效的 质假说，另外，能够缓解抑郁症状的药物，能够减弱对 5一羟 机制为增加 了抗抑郁药对突触间隙5一羟色胺 的转运能 色胺和去甲肾上腺素灭活，也支持抑郁症的单胺假说。在单 力 。 胺类神经递质中，随着5一羟色胺再摄取抑制剂SSRI类药物 5一羟色胺和去甲肾上腺素能神经元都具有 自身受体 ， 研究的进展，近十年来研究较为重视的是5一羟色胺 ，有研究 分别为5一HT。自受体以及d：去甲肾上腺素 自受体 ，自受体 显示，去甲肾上腺素也同样起到重要作用，而且 ，去甲肾上腺 激活后会调控神经元放电 J。5一羟色胺神经元细胞的放电 素似乎是抗抑郁药快速起效的重要机制…。 受投射到中缝核去甲肾上腺能神经突触的控制，而肾上腺能 另一种抑郁病因学说——单胺类递质受体下调假说 神经的控制作用是通过由蓝斑投射到 中缝核神经元细胞肾 认为，抑郁患者脑内单胺类神经递质降低不是抑郁症的主要 上腺素能神经元轴突上的 ．去甲肾上腺素受体介导。这些 原因，突触后的单胺类神经递质受体对降低的单胺类神经递 来 自于蓝斑的去甲肾上腺能神经轴索对 5一羟色胺功能的调 质转运的适应性改变 ，造成突触后神经递质受体的超敏，而 控在既往研究中没有得到足够的重视 J。另有研究显示 ，通 突触后单胺类神经递质受体的超敏是才是抑郁症的病因。 过注射外源性Ⅸ，去甲肾上腺素受体激动剂，能够增加5一羟 研究显示，使用单胺