抗真菌药物的分类及几种药敏试验方法.pdfVIP

口 兽 药 抗真菌药物 的分 类及 几种药敏试 验方法 陈 亮 潘 文 吴 博 ’ 张鹏宇1,2 李晨雨2 (1．黑龙江省兽医科学研究所 161006，2．黑龙江省齐齐哈尔动物医院 161006) 近年来 ，随着各种抗真菌药物的普遍使用 ，与细 内外研发的热点药物。 菌耐药性发展的过程相同，也将会产生非常严重的 作用机制为，唑环上的氮原子与病原菌体 内的 后果。尽管对真菌耐药性的作用机制的了解，还没有 麦角甾醇的酶系细胞色素P450的铁结合，使得羊毛 像细菌耐药性那样已经有了比较系统和深入的研 甾醇 14o一【脱甲基化无法进行，造成甾醇蓄积，引起 究，但随着真菌耐药性问题的出现和不断地发展 ，人 细胞渗透性紊乱而导致细胞死亡。限制该类药物应 们已经开始重视这一领域的研究。抗真菌药物的敏 用的主要因素是联合用药的相互作用引起临床不利 感试验可分为液体培养基稀释法、琼脂培养基法、药 后果 ，与奥美拉唑、利福梅素、异烟肼 、环孢素、异羟 敏纸片法和E—test法等，此外，流式细胞仪法、葡萄 基洋地黄毒苷等发生相互作用，影响药效。另一因素 糖消耗法 、比色法等也逐渐应用开来。美国国立临床 是抗药性的产生。wEDismukes等3[1研究显示，呼吸 实验标准化委员会 (NCCI．S)推出的一些标准化试验 窘迫综合征患畜口咽部念珠菌病有 5％对氟康唑耐 方法也逐渐被认可1【]。现将抗真菌药物的分类及药敏 药。如果不合理使用该类药物，其耐药率将会继续上升。 试验方法介绍如下。 1．3棘 白菌素类药物 1分类 此类药物均为 $一 (1，3)一葡聚糖合成酶抑制 1．1多烯类药物 剂，可抑制真菌细胞壁合成。而哺乳动物无细胞壁， 多烯类药物主要用于深部真菌的感染。作用机 故此类药物对动物体的毒性较低。主要包括醋酸卡 制为，药物与真菌细胞膜上的麦角固醇结合 ，致使膜 泊芬净、阿尼芬净和醋酸米卡芬净。其中，卡泊芬净 表面形成小孔道，细胞 内的小分子物质外漏，造成细 对包括曲霉和念珠菌属在内的真菌均有 良好的抗菌 胞死亡而发挥作用，然而对细胞膜 中不含 固醇的菌 作用。阿尼芬净抗真菌谱范围广泛，包括烟曲霉菌、 体则无效。本类药物种类较多，包括四烯类 、五烯类、 平滑念珠菌和皮炎芽生菌等。蒋正立等4【】研究认为米 六烯类 、七烯类等，其中应用较广的是七烯类的两性 卡芬净对白色念珠菌、热带念珠菌等作用较强。该类 霉素B和四烯类的制霉菌素。 药物 同时具有不 良反应，如发热、恶心、呕吐、转氨酶 脱氧胆酸两性霉素 B已经在临床应用了50多 升高等。 年。两性霉素B脂质体是新近问世的抗真菌药物，与 1．4烯丙胺类药物 两性霉素B具有相同的疗效。但由于价格昂贵，在许 该类药物的作用机理是抑制角鲨烯环氧化酶， 多临床疾病的治疗过程中，存在发热、寒战及恶心等 使角鲨烯积聚和麦角甾醇的合成受阻 ，影响真菌细 副反应，因此在一定程度上也限制了其应用。 胞膜 的结构和功能，从而引起细胞死亡 。BrennanB阁 1．2吡咯类药物 实验显示，用胺类化合物治疗浅表真菌病比咪唑类 根据化学结构吡咯类药物可分为咪唑类和三唑 更有效，代表药物为特比蔡芬、萘替芬、丁替芬等。其 类 ，其中包括酮康唑、咪康唑、克霉唑、益康唑等 ，在 中，特比奈芬于 1993年登陆我国，因其不会作用