脓毒症时糖原合酶激酶3相关作用的研究进展.pdfVIP

中华危重病急救医学2014年7月第26卷第7期 ChinCritCareMed，July2014，Vol.26，No.7 ·519 · ·综述· 脓毒症时糖原合酶激酶3相关作用的研究进展 庄明峰 刘大东 孙炳伟 脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），是 酸化并非激酶活性所必需，但能增加整体的催化效率［15］。已 严重创伤、休克及感染后常见的并发症，进一步发展可导致 经发现多种蛋白激酶参与了GSK-3的磷酸化调节，如蛋白激 脓毒性休克、多器官功能障碍综合征（MODS），即便在基础与 酶B（PKB/AKT）、蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）、核糖 ［ ， ］ 14 16-17 临床研究及重症监护手段高度发展的现代，其临床治疗仍然 体S6激酶（p70S6K、p90RSK）等 。 ［ ］ 收效甚微，病死率居高不下1 。脓毒症的病理生理过程极其复 GSK-3茁 可使多种底物磷酸化，包括参与代谢和信号调 杂，近年研究表明机体的炎症反应和凝血系统功能紊乱在脓 节的蛋白、结构蛋白及各种转录因子，例如糖原合成酶、微管 ［ ］ ［ ， ］ 毒症的发生发展过程中具有重要作用1-3 。大量研究揭示，糖 相关蛋白和茁-连环蛋白等10 18 。此外，GSK-3茁 还可影响多 原合酶激酶3（GSK-3）在脓毒症炎症反应、凝血异常中发挥 种转录因子，如茁-连环蛋白、反应元件结合蛋白（CREB）、癌 ［ ］ ［ ］ 重要作用4-5 。GSK-3是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激 基因（Myc）和核转录因子-资B（NF-资B）等基因的表达19-20 。 酶，是参与糖代谢的主要限速酶之一。研究显示，GSK-3在细 2 GSK-3 与炎症反应 胞的生理过程中扮演着重要角色，已成为潜在的临床治疗靶 脓毒症时机体释放大量的炎症介质和细胞因子，引起全 ［ ］ ［ ］ 点6 。现就GSK-3的结构与调节以及脓毒症时炎症反应、凝 身过度的炎症反应，最终导致机体组织器官损伤21-23 。近年来 血异常中GSK-3相关作用的研究进展进行综述。