维生素D受体基因与骨代谢关系的研究.pdfVIP

· 44 · 生理生化 中国畜牧兽医 2008年第 35卷第 11期 维生素 D受体基因与骨代谢关系的研究 顾丰颖 ，文生萍 ，曹振辉 。谷大海 ，王志存 ，王金浩 ，葛长荣 ，贾俊静 (1．云南农业大学食 品科学学院，昆明 650201； 2．云南农业大学动物科学学院，省动物营养与饲料科学重点实验室，昆明 650201) 摘要 ：维生素 D(VD)与骨代谢的钙磷吸收有着非常密切的关系，其体 内活性形式为 1，25(0H)D。。而 VD受体 (VDR) 是介导 1，25(OH)zD。发挥生物效应的核内生物大分子 。近年来 ，随着对骨病研究的深入 ，对 VDR基 因与骨代谢关系的研究 越来越受到国内外学者 的重视 。在不 同群体甚至不同个体 中，VDR基因极容易表现出多态性 。 目前大量的研究集 中在 VDR 基因4个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)位点FokI、BsmI、ApaI、TaqI与骨代谢之间的关系。作者分别 从钙吸收、骨量、骨密度 、骨质疏松、佝偻病等方面对 VDR基因与骨代谢关系进行综述 。 关键词 ：维生素 D受体基 因；多态性 ；骨代谢 中图分类号 ：Q343．15 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—7236(2008)11—0044—04 近年来 ，对骨代谢相关疾病 的研究越来越深入， 受体复合物，该复合物再与视黄醛 X受体 (RXR)形 研究结果发现 ，影响骨代谢 的因素很多，如遗传 因 成杂二聚体，后与 VD反应元件 (VDRE)结合，对靶 素、环境 因素、个体差异等。目前 的研究结果表明， 基因的转录和翻译进行调控 ，且只调节含有 VDRE 与骨代谢相关的有多种候选基 因，包括维生素 D受 的基因，进而实现其生物学功能，即调节钙和磷 的代 体 (VDR)基 因、降钙素基 因 (CT)、白介素基 因、雌 谢 (冯志华等 ，2004；孙平等 2007)。 激素受体基因、甲状旁腺素基因(PTH)等。普遍认 因此 ，VDR在本质上是一种依赖配体的核转录 为 VDR是骨密度遗传因素的主要位点，同时研究 因子 ，它在维持机体钙、磷代谢 ，调节细胞增殖 、分化 结果表 明，VD 内分泌系统是控制骨钙平衡的关键， 等方面起重要作用 ，已成为近年来骨和内分泌学领 因此 VD及 VDR基因与骨代谢的关系成为 目前研 域研究的热点。VDR 功能本质上反映 了 1，25 究的热点和焦点。 (OH)D。的功能，其不仅存在于成骨细胞 ，也存在 1 VD及 VDR的代谢途径及作用机理 于破骨细胞。位于骨组织上 的VDR作用是双 向 无论是通过小肠吸收的VD。，还是皮肤光合作 的，成骨细胞上 的VDR可调节位于破骨细胞上 的 用合成的VD。，首先必须通过特异的VD结合蛋 白 VDR，可抑制其增殖亦可促进其分化，从而对骨 的 (DBP)转运到肝脏 中，在肝细胞微粒体和线粒体 中 合成和分解代谢起着双向调节作用(孙平等，2007)。 25一羟化酶的作用下，VD。脱氢生成 25(OH)D。。随 2 VDR基因的结构及功能 后进入肾脏 ，在肾小管细胞线粒体 1-a羟化酶催化 对于不同种属的动物，VDR基因的分子量存在 下，25(OH)D。转化成 VD 的最终活性形式 1，25 较大的差异 ，但它们的结构及氨基酸组成极其相似。 (OH)D。，成为具有最大生物活性的维生素 D代谢 从氨基端到羧基端一般可分为 A、B、C、D、E、F6个 产物，然后转运到肠道 、肾脏或其它靶组织中，与靶 功 能 区，每 个功 能 区分 工不 同但 又相 互协 作 器官及组织 中的 VDR 结合 ，VDR 是介 导 1，25 (Elaroussi等，1994)(图 1)。 (OH)。D。发挥生物效应的核内