SDF-12fCXCR4轴与电针治疗缺血性脑血管病.pdfVIP

·1632· 中国中医急症2012年lO月第21卷第10期 SDF一1／CXCR4轴与电针治疗缺血陛脑血管病水 孙宏毅 罗 勇△ (重庆医科大学，重庆400010) 中图分类号：R743文献标志码：A文章编号：1004-745X(2012)10—1632-04 【关键词】SDF一1／CXCR4轴EPCs电针缺血性脑血管病 自证实人类出生后的外周血中存在能分化成为血管的内皮 祖细胞(EPcs)之后，也发现EPCs同样存在于骨髓、脐带血、胚 胎组织、脂肪组织等部位。新生血管中的内皮约有5％～25％来源 受体激活Gai蛋白途径导致许多信号级联放大包括腺苷酸环化 于EPCsEtl．EPCs在出生后机体的血管新生过程中起重要作用。酶失活．富含脯氨酸激酶2激活，鸟苷三磷酸酶(RhoGTPase)、 这些发现，为缺血性脑血管病的治疗带来了新的契机，研究 EPCs对缺血后血管再生的机制及治疗有重要的意义。EPCs来 斑激酶(FAK)、p130 源于骨髓干细胞，是分化成熟的细胞，在正常生理条件下外周血 中EPCs数量非常有限【2】。近年SDF—IlCXCR4轴促进EPCs归 巢作用机制被广为关注，基质细胞衍生因子一IOt(SDF一1d)在募 胞的迁移[13】。 集和贮留骨髓源性趋化因子受体4(CXCR4)细胞到血管源小生 境支持缺血组织和肿瘤生长的血管形成的过程中起着重要的作 2 SD叠乙“CXCR4轴与EPCs 用。SDF一1不仅通过连接脉管细胞上表达的CXCR4促进血管再 生。同时动员干细胞。加速缺血组织的血管形成，作为SDF一1的 特异性受体CXCR4广泛表达于EPCs、造血细胞、淋巴细胞、内 皮细胞、上皮细胞和癌细胞【3]。 中胚层前体细胞．大部分的EPCs存在于造血干细胞和骨髓基 目前认为SDF—l促进血管发生的机制是：缺血后，损伤组 质细胞提供的造血微环境中，与骨髓移植过程中造血干，祖细胞 织释放缺氧诱导因一1(HIF．1)等刺激SDF—l(x释放入血，改变骨 的动员、迁移和归巢相似[z4]。 髓微环境，SDF—l仅与其受体CXCR4结合后，激活磷脂酰肌醇一 2．1 SDF一1／CXCR4轴与EPCs的动员SDF一1在血管内间隔 3激酶(P13K)／蛋白激酶B(PKB／Akt)信号途径，促进骨髓EPCs 释放后通过复杂的囊泡运输系统。从血浆易位到骨髓的间隔，这 释放并归巢到缺血组织参与血管生成[4]。 1 SDF—l，cⅨCR4生物学特性 SDF一1又称CXCLl2，是C—X—C亚家族中的一员，最早是 从小鼠骨髓基质细胞中分离出来[5]，这种趋化因子的组成和诱 导表达在诸如骨髓、脑、心脏、肝脏和肾脏等部位都有相关报 道【6]。人类和小鼠的SDF-1的基因结构有2个亚型，是单基因编 码，选择性剪接而成SDF—lot和SDF一113r-7『】，这2种亚型的功能 细胞动员是受损的，表明NO通路在SDF一1诱导的骨髓细胞动 o【含有3个外显子编码 员有新的作用[173。NO诱导的骨髓内皮舒张有利于细胞的流出。 和蛋白酶解加工能力各具特征。SDF一1 在局部缺血后小窝蛋白在骨髓细胞表达上调。导致短暂的CX． 蛋白有89个氨基酸，而SDF一1B含有4个外显子编码蛋白有 93个氨基酸。2个亚型高度相似，只是在SDF-113的碳端多了4 个氨基酸。与其他趋化因子不同，SDF一1和G蛋白偶联受体酶的激活与造血细胞和内皮祖细胞的动员有关[19-m]。最后，其他 CXCR4特异性的结合进一步表明它独特的生物学功能。同时许的因子如细胞外基质(ECM)复合物，基质降姆产物和活化补体 多研究表明。SDF一1连接另一个G蛋白耦联受体CXCR7或 RDClj使SDF一1的生物学作用变得复杂，CXCR7在调节细胞运G—CSF诱导骨髓细胞动员期间，血浆被浓缩因为可