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一、项目名称 骨肉瘤治疗的基础与临床研究 二、申报奖种 山东省科技进步奖 三、全部完成人排序及贡献 1.姓名：李建民，排序：1/9 作为本课题的负责人，提出并设计了逆转骨肉瘤耐药的基础研究、大蒜素及姜黄 素对骨肉瘤生物学特性的影响、下调Notch-1 信号通路及microRNAs 对骨肉瘤细胞的 作用机制。在临床方面开展了肩关节、膝关节、股骨骨肉瘤手术方式的探索改进，提 出自体血回输及成分输血改善疾病愈后和减少并发症的思路。主要负责课题的研究路 线、研究方法，是整个课题研究工作的主要完成者，对项目的所有创新技术都有重要 的创造性贡献，写作或指导写作了大多数论文。 2.姓名：李季，排序：2/9 进行了大蒜素逆转人类骨肉瘤多药耐药株及对肿瘤干细胞作用的研究。1、肉瘤 肿瘤干细胞的分离鉴定：对骨肉瘤组织、骨肉瘤细胞系进行CD133 分析、骨肉瘤细胞 系 CD133 阳性细胞群的干细胞周期、比例的分析。2、大蒜素逆转骨肉瘤耐药细胞系 耐药及对肿瘤干细胞作用的研究：Saos-2/R 细胞的基本特征、Saos-2/R 的P-gp 表达 变化、Saos-2/R 细胞的药敏实验、大蒜素下调P-gp 的表达、大蒜素下调P-gp 表达后 Saos-2/R 细胞对化疗药物的敏感变化、大蒜素逆转Saos-2/R 耐药前后的CD133+群细 胞比例的变化。 3.姓名：杨志平，排序：3/9 课题设计研究的主要参与人员，负责课题设计与研究工作的具体指导实施，参与 临床病人的诊治与手术、随访，病例资料收集及整理，参与论文的写作与发表。对关 节外全膝关节切除术的解剖学观察和临床应用、成分输血对骨肉瘤患者细胞免疫功能 的影响研究的思路、设计方面有突出的贡献。 4.姓名：张永奎，排序：4/9 1：大蒜素对骨肉瘤细胞株Saos-2 增殖抑制的实验研究，包括不同浓度大蒜素作 用不同时间段后细胞形态的变化、大蒜素对骨肉瘤细胞增殖、周期、凋亡的影响。2： 大蒜素抑制骨肉瘤细胞增殖机制的研究，利用双向凝胶电泳技术（2-DE）分析了大蒜 素作用前后的蛋白质变化。 5.姓名：李 昕，排序：5/9 作为课题设计研究的主要参与人员，负责课题研究工作的具体指导实施，参与临 床病人的诊治与手术、随访，病例资料收集及整理，并在以下方面有较大贡献：骨肉 瘤手术切除和假体重建后感染率差异的研究，关节外全膝关节切除术的临床应用。参 与重要论文的写作与发表。 6.姓名：杨强，排序：6/9 对关节外全膝关节切除术的解剖学观察和临床应用研究做出了创造性的贡献。通 过新鲜全膝关节标本关节囊和髌下深囊内注入泛影葡胺后造影，发现本观察见髌上 囊，腓肠肌内、外侧头腱下囊，胭肌囊，股二头肌腱下滑囊可与关节囊相通，而髌下 脂肪垫位于髌韧带和关节腔之间，且髌下深囊未发现与关节腔相通，对脂肪垫未受累 者可保留完整髌韧带，少数情况下仅保留髌韧带的浅层 1 ／2 也可满足伸膝装置重建 的要求。通过保留完整髌韧带或髌韧带冠状面剖开，髌骨冠状面截骨，关节外分离完 整切除的方式，获得了良好的肿瘤局部控制和功能学结果。 7.姓名：李永刚，排序：7/9 主要进行了Notch-1 信号通路和miroRNAs 在天然植物药抗骨肉瘤中的作用机制 研究。工作包括：1、天然药物大蒜素和姜黄素作用于骨肉瘤细胞后细胞周期、增殖、 迁移、侵袭及体外血管新生等生物学行为的影响。2、Notch-1 信号通路在姜黄素和大 蒜素抗骨肉瘤中的作用机制研究：发现姜黄素及大蒜素抑制 Notch-1 信号通路的 MMPs、VEGF 的表达及活性；上调Notch-1 减弱姜黄素、大蒜素的抗骨肉瘤作用，而下 调Notch-1 则增强药物的作用。 8.姓名：田吉光，排序：8/9 参与天然药物大蒜素和姜黄素抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭及血管生成等方面研究 和大蒜素逆转人类骨肉瘤耐药细胞系及肿瘤干细胞的多药耐药机制的研究。通过 RT-PCR、WESTERN BLOT 等技术研究药物作用后增殖、迁移、凋亡等多种信号通路，发 现大蒜素作用于骨肉瘤耐药细胞系可逆转其对 MTX、DDP 等化疗药物的耐药特性。临 床研究方面参与膝关节恶性骨肿瘤病人的诊治与手术、随访，病例资料收集及整理， 协助论文的写作和发表，并参与本项目基础与临床全部内容的整理、汇报工作。 9.姓名：丰荣杰，排序：9/9 主要研究了成分输血对骨肉瘤患者细胞免疫功能的影响和骨肉瘤围手术期术前 储血式自体血回输的预后观察