基因多态性对华法林个体化药量作用的临床分析.pdfVIP

实用药物与临床2012年第15卷第4期 Pracfic~PharmacyAndClinicalRemedie—s2012y01．15LNo4 基因多态性对华法林个体化药量作用的临床分析 张引兰 ，张郁峰 ¨ [摘 要] 目的 探讨细胞色素氧化酶 P450(CYP2C9)和环氧化物还原酶复合体 (VKORCI)基 因型与华 法林个体化剂量的关系。方法 应用PCR—RFLP方法，检测临床长期 口服华法林患者(362例)的VKORC1—1639 及 CYP2C9—1061AVC多态性 ，并按 其基 因型分组 ，分别 比较 VKORC1和 CYP2C9不 同基 因型 间的平均 华法林 剂量。结果 病例检测出VKORC1—1639AA基因型273例 (75．4％)、AC基因型81例 (22．3％)及 CC基因型8 例 (2．3％)。CYP2C9基 因检 测 AA型 321例 (88．7％)、AG 基 因型 34例 (9．5％)、GG型 7例 (1．8％)。两组 VKORC1和 CYP2C9各基 因型分布差异无统计学意义 (P0．05)。VKORC1不同基 因型间患者所 需华法林平均 剂量 GA、GG组 明显 高于 AA 组 (P0．01)。携带 CYP2C9基 因型的患者 (AG+GG)组华 法林平 均剂量要低 于 AA组 (P0．05)。结论 华法林应 用剂 量偏低 可能与 VKORC G—C和 CYP2C9A—G转 变有 关。VKoRc1AA 型 占多数可能是 中国汉族人群所需华法林剂量普遍 较低 的重要 原 因。 [关键词] 华法林；基因多态性；给药模型 Effectsofgenepolymorphismsonindividualwarfarindose zHANGYin—lana9zHANGYu． feng ( DepartmentofPharmacy，bJDepartmentofSurgery，TheSecondAffiliatedHospitalofDongnanUniversity， TheSecondHospitalofNanjing，Nanjing210013，China) [Abstract] Objecfive ToinvestigatethequantitativeinfluenceofcytochromeP4502C9(CYP2C9)nadepox— idereductasecomplexsubunit1(VKORC1)polymorphismsonwarfarindoserequirements．Methods 362patientstak— ingwarfarin were enrolled in the study．PCR—RFLP technique wasused to genotype hte CYP2C9·1061A ／C na d VKORC1—1639polymorphism inwarfarin—treated patients．Themeanwarfarindosesused forhtepatientswiht different VKORC1andCYP2C9 genotypeswerecompared．Results ThefrequenciesofhteVKORC1—1639 AA ，AG ，GG geno— typesofpatientswere75．4％ ，22．3％ and2．3％ respectively；frequenciesofhteCYP2C9—1061AA ，AC，CC genotypes ofpatientsweie88．7％ ．9．5％ na d 1．8％ respectively．There wasno significantdifference in genotypedistributionof VKORC1—1639nadCYP2C9—1061betweenthepatientsnadhtehealhtycontrols(尸0．05)．Th emeanwarfarindose differedsignificnatlyamonghteVKORC1genotypes(P0．001)；thepatientscarryingVKORC1—1639AAgeno~pes hadalowermena