碳纳米管的免疫毒性研究.pdfVIP

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第27卷 第6期 环 境 化 学 Vo1.27,No.6 2008拄 11月 ENVIRONMENTALCHEMISTRY November2o08 碳纳米管的免疫毒性研究 高宁宁 张 莹 张 秋 (山东大学药学院,济南,250012) 摘 要 碳纳米管已经以各种不同的方式进入我们的生活,因此 ,对碳纳米管可能给人们的健康与安全带 来的影响需要有足够的认识.本文就近年来对碳纳米管引起免疫细胞毒性的研究进展进行综述,为人们进 一 步认识和更好地应用碳纳米管奠定基础. 关键词 碳纳米管,免疫细胞,毒性. 近些年,碳纳米管用于生物和医学方面的研究涉及药物、疫苗和基因转运等很多领域.因此,对 碳纳米管是否会对人体健康和环境带来不利影响,已经引起科学界,乃至政府部门的高度关注….美 国、日本等国家开展了有关碳纳米管生物毒理作用的研究,其中作为毒理学研究重要内容之一的免疫 毒性研究,也逐渐为学者们所关注.免疫系统作为人体对抗外来侵害的重要器官,在抗感染和抗肿瘤 等多方面起主要作用,免疫系统的损伤必将带来对肿瘤和传染性疾病的易感性增高,以及引发免疫功 能紊乱等严重后果. 1 碳纳米管对免疫细胞的影响 为了深入研究碳纳米管对免疫系统的影响,并探究其中可能的机制,很多学者用体外实验来研究 碳纳米管的免疫毒性.Bottini等研究了单壁碳纳米管与人T淋巴细胞的相互作用口J,比较了未修饰的 疏水性多壁碳纳米管与硝酸氧化的功能化多壁碳纳米管,发现氧化后的碳纳米管具有更高的毒性,在 400 g·ml 的作用剂量下,通过诱导细胞的程序化死亡而使细胞丧失生存力,他们认为氧化的多壁 碳纳米管能更好的分散在水溶液里,这更有利于其与细胞的作用.实验中所采用的碳纳米管的形态、 制备方法和实验手段的不同均可导致毒性结果的差异.Jia等研究了纯化单壁碳纳米管 (直径 1.4nm, 长度 l m)和多壁碳纳米管(直径 10—20am,长度0.5—40 m)对小泡巨噬细胞的相对毒性 J,发 现导致 巨噬细胞毒性 的浓度不 同,多壁碳纳米 管为 3.06txg ·cm~,而单壁碳纳米管仅 为 0.38 g ·cm-2 . 这说明吸入颗粒的毒性效应主要依赖于其几何形状.然而,Soto等对商业化人工合 成的单壁和多壁碳纳米管的毒性进行评价时发现,这两者之间没有明显差别 . 碳纳米管的纯化程度及其所含杂质的不同也会影响毒性结果.人工合成的碳纳米管常含有金属催 化剂,这种杂质能诱导细胞产生氧化应激.Shvedov等研究了将人上皮角化细胞暴露于未纯化的单壁 碳纳米管 (含铁杂质)18h后引起的细胞毒性 J.他们发现经处理后的细胞会产生 自由基和过氧化产 物,而且发生了超微结构和形态的变化,其中自由基的产生及组织损伤均与铁杂质有关.Manna等做 了相似的研究,发现含杂质的单壁碳纳米管导致细胞 内活性氧的生成,从而抑制细胞增殖,进而导致 细胞死亡 6【J.他们认为细胞因子,特别是单壁碳纳米管诱导产生的肿瘤坏死因子 (TNF—)和氧化应 激活化的核转录因子尼B(NF.kB)在引发细胞死亡中发挥重要作用.Kagan等研究了两种杂质含量不同 的单壁碳纳米管对鼠巨噬细胞系RAW264.7的作用 .两种材料分别是含有26%金属杂质的未纯化 的碳纳米管和仅含2.3%金属杂质的纯化的碳纳米管.与纯化的碳纳米管相比,未纯化的富含金属的 单壁碳纳米管诱导细胞产生更多的羟基 自由基和氧 自由基,并显著降低了细胞内谷胱甘肽(GSH)和积 累脂质过氧化氢.Pulskamp等研究了三种纯化程度以及含杂质成分不同的单壁碳纳米管对人肺上皮细 胞的毒性 ].三种碳纳米管分别含有大于20%的无定形碳和金属、大于8%的金属和约2.5%的金 2008年 3月 10日收稿 . }通讯作者,E—mail:zhangqiufcn@yahoo.COI/I.cn 836 环 境 化 学 27卷 属,结果发现除去无定形碳和金属催化剂中的任一种都可以显著影响和改变细胞活力和功能. 多壁碳纳米管在水溶液中很容易凝聚,

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