药源性粒细胞减少症发生及临床对策.pdfVIP

02V01．20 No．02· PharmacyToday·2010 药源性粒细胞减少症发生及临床对策 郑师明，梅峥嵘，黄汉辉，严鹏科 (广州医学院第三附属医院药剂科，广东广州510150) 接耍：近来由于化学药品的广泛使用，粒细胞减少已经成为一个普遍而严重的问题。药物治疗是引起粒细胞减少的主要原因。粒细 胞减少是由于免疫介导或对骨髓的直接抑制作用而造成的。粒细胞是机体防御细菌、霉菌等其他病原菌侵袭的中心环节，粒细胞减 少使机体易受细菌和霉菌的感染。严格控制用药指征是减少药源性粒细胞减少症发生的必要措施。 关■词：粒细胞减少；药物；药品不良反应 中图分类号：R97 文献标志码：A 在人体中有一个重要的防御系统，这就是来自血 中以氨基比林类药物最常见，其他引起粒细胞减少症的 液的白细胞。各类白细胞中，中性粒细胞最多，约占 药物还有安乃近、乙酰水杨酸、保泰松、吲哚美辛等[3]。 50％一70％，当中性粒细胞绝对数2．0×109／L时称2．3抗恶性肿瘤药 为轻型粒细胞减少症，0．5×109／L时称为粒细胞缺 目前所使用的抗恶性肿瘤药物的选择性不高，在 乏症，为重症粒细胞减少症，极易发生严重的难以控制 抑制或杀伤癌细胞的同时，对于骨髓、淋巴、皮肤等生 的感染甚至导致死亡。药源性血液病约占药物不良反 长旺盛的正常组织也有不同程度的抑制作用。白细胞 应的10％，药物相关死亡病例数的40％。近年来，药减少是抗肿瘤药物一种常见的毒性反应，主要药物有 源性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症世界各国呈逐年递 氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、5一氟尿嘧啶、长春瑞滨H1 增的趋势，所以加强对药源性粒细胞减少的研究有极 等。粒细胞减少为抗肿瘤药的剂量限制性毒性反应， 其重要的意义。 其发生率同患者的年龄、体质、营养状况及药物的给药 剂量有关p1。 1 临床表现 2．4抗甲状腺药 中性粒细胞是人体抵御病原微生物的第一道防 代表药物主要有甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他 线，因而粒细胞减少的临床症状主要是易发反复的感 巴唑等旧J。蒋晓真等1报告，10Y共收治的380例 染。患者发生感染的危险性与中性粒细胞计数的多 Graves患者服用抗甲状腺药期间，发生粒细胞缺乏26 少、减少的速率以及其他免疫系统受损的程度直接相 例，占6．84％。抗甲状腺药物使用后白细胞减少多发 关。急性重症粒细胞缺乏症与一般白细胞减少的表现 生在用药后的头几个月内，如果发现后及时停药，多在 l～2 完全不同，几乎均发生严重感染，表现为起病急骤、突 W内恢复，极少发生死亡。 然畏寒、高热、周身不适，其中肺、泌尿系统、口咽部和 2．5抗生素和抗病毒药 皮肤是最常见的感染部位。 引起粒细胞减少症的抗生素以氯霉素最多见，磺 胺类药、B一内酰胺类抗生素、链霉素、阿奇霉素、多黏 2可引起粒细胞减少的药物 菌素类等亦可引起粒细胞减少，有时小剂量药物就可 2．1抗精神病药 氯氮平、氯丙嗪、奋乃静等抗精神病药均能引起粒 p一内酰胺类抗生素通过免疫相关的机制引起了粒细 细胞减少，其中以氯氮平引起粒细胞减少的发生率最 胞缺乏，B一内酰胺类抗生素引起的粒细胞减少具有剂 高，达2％左右…。这些药物引起白细胞减少与用药时 量累积现象，通常在用药2 间有关，与药物剂量无明显关系【2J。 报道，在114例用万古霉素治疗的患者中，