黄连素对P糖蛋白底物在Caco2和LMDR1细胞跨膜转运的影响.pdfVIP

Bulletin2007 ·799· 中国药理学通报ChinesePharmacologicalJun；23(6)：799～803 黄连素对P一糖蛋白底物在Caco．2和 L—MDRl细胞跨膜转运的影响 Klotz2 辛华雯1，吴笑春1，李罄1，余爱荣1，Ulrich Fischer-BoschInstituteofClinical (1．广州军区武汉总医院临床药理科，湖北武汉430070；2．DrMargarete Pharmacalogy，StuttgartGermany) 中国图书分类号：R284．1；R329．2；R329．24；R341．32； CsA在Caco-2细胞转运的Ic50值为607txmol·L～。结论 R979．5 和。 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2007)06—0799—05 摘要：目的研究黄连素(berberine，Ber)对P一糖蛋白底物环 关键词：黄连素；环孢素A；P一糖蛋白；Cac02细胞 孢素(cyclosporineA，CsA)和地高辛在Caco-2和L．MDRl细 胞跨膜转运的影响。方法 以Caco-2、L—MDRl细胞为模 mmol·L。1 型，在50tzmol·L～～5 Ber作用后，测定地高辛 P一糖蛋白(P．gp)主要分布于细胞膜，它属于 和CsA跨膜转运的转运率和表观渗透系数。结果Ber在 50txmol·L～一5mmol·L。1范围内可剂量依赖性地降低地 高辛在Caco-2和L—MDRl细胞单层底端(B侧)至顶端(A 物毒性物质包括多种药物单向泵出细胞，从而使细 侧)的转运。对于CsA在Caco-2细胞的转运，50p。mol·L’1 胞内药物浓度下降。多项体外实验已经证实黄连素 —5mmol·L。的Ber不但剂量依赖性地降低CsA从B—A (berberine，Ber)是P-gP底物旧’3o。因此Ber与其它 方向的转运，而且也明显增加其在A—B方向的转运。在 P—gP底物合用可能产生药物相互作用。我们曾报 Caco-2和L—MDRl细胞，Ber抑制地高辛B—A方向转运的 道Ber可明显影响肾移植患者和健康受试者环孢霉 Ic50值分别为1．44mmol·L‘1和1．24mmol·L～。Ber抑制 素A(cyclosporineA，CsA)的药动学H’5o。但是，Ber 与CsA相互作用的机制是否涉及P—gP的作用尚不 收稿日期：2007—01一18，修回13期：2007—03—20 基金项目：湖北省自然科学基金资助课题(No2004ABA209) 清楚。本文的目的在于研究Ber对P—gP底物在ca． 作者简介：辛华雯(1965一)，女，博士，副主任医师，研究方向：临床 药理学，Tel：027E—mail：huawenxinl63．corn明Ber与CsA相互作用的机制。 inducesBalb／cmurine cells Rapamycin CD4+CD25+foxp3+T YANG Yan-hui，CHANG Ming-zhen，WUDe—pei，CENJian-non