对“即刻早期基因”的十年研究评述.pdfVIP

维普资讯 吉 ． ，剖学杂志。。年第卷第。期 』删 圈 ，● ● ● - _ ● 摘 译 I} 帚 帚 帚 齐 齐 对 “即刻早期基因”的十年研究评述 ) ’，、 (L ／ l／ Immediate—earlygenes：tenyearson．JamesIMorganandTom Curran 我们最初 认为 的细 胞 即刻 早期 基 因 家族 。然而 ，已知一些编码非核蛋 白的基因也 (cIEGs)是在用生长 因子处理无血清培养的 属于 cIEGS成员 。实际上 ，在认识到鉴定单 成纤维细胞后几分钟 内诱导 的一组基 因 个 cIEG转录因子的特定靶基因是极其困难 (Roche分子生物 研 究所 )。对 cIEGS的研 时，这些基因就吸引了越来越多人的兴趣 。这 究，早期主要集中在 C—fos基 因，从历史角度 对于那些 目的在于用 cIEGS的调控来解释 看可称之为Fos时期 。此期的主要成果是 ：被 生物过程的研究来说有相 当的局限性 。相 比 广泛应用 的、代替神经元活性 图布的 fos表 之下 ，一些非转录 因子 cIEGS的一般或特殊 达 。由于开发 出 fos—Lacz转基小 鼠，可应用 功能则十分清楚 。例如 ，某些 cIEGS编码 的 乳酸苷酶组化方法在 活体迅速而准确地检 酶 ：如环氧酶 、血加氧酶 以及蛋 白磷酸化酶 。 测C—fos的表达类型 。对 C—fos的集 中研究给 其它的则编码 G蛋 白、Cytokines等信号传 我们在理解转录 因子复合体如何聚合并如何 导分子 。一般说来 ，这些类型的clEG产物似 与 DNA相互作用方面提供 了丰富的资料 。 乎涉及信号传递过程 。因而 ，我们认为它们在 在对 Fos与 Jun及其转录 因子激活蛋 白 l 改变被刺激细胞的细胞 内信号及通过可溶性 (Ap—1)的关系研究中，我们建立 了基 因表达 因子 向临近组织传递 cIEG的反应方面起作 的调控要受 同源或异源二聚体蛋 白复合物影 用 。 响的理论 。不足的是 ，过度集 中于 C—los的研 随着对活体 clEG表达 的详尽研究，对 究 ，限制 了对 cIEGs反应 的前 瞻 ，而且对其 于 cIEG反应 的其它原则也受 到挑 战或修 基本特性 的认识主要依据细胞培养 中C—fos 正 。核心的 问题是关于公认 的 cIEG反应是 的行为 。 快速 的、一过性 的问题 。在活体存在许多情 象发表在 1989年 TINS的综述那样 ，对 况 ，其诱导既不是快速 的又不是一过性的。例 cIEGS反 应 的 早 期 观 点 是 ：当刺 激 激 活 如 ，横断坐骨神经 l2—24小 时 C—Jun的表 cIEGS的转录时 ，则编码转录因子 ，转录因子 达并不上调 。甚至 ，一旦它在去轴突的运动或 又调节与适应性 ，可塑性反应有关 的其它基 感觉神经元中被诱导 ，它的表达可持续数周 因；同时，确信 cIEGS反应为快速 的、一过性 或数月。同样 ，在用红藻酸处理 的啮齿动物海 的和立体型的。这就是说所有的cIEGS被所 马 中，无论 fos或是 jun的表达都呈现数天 有的刺激 同等地诱导 。在后一Fos时期这一基 的延迟 ，并可保持高水平达较长的时期 。再 本模式 已被修正与扩展 。 者 ，fos的持续表达可在成年或发育 中动物 的 早期对 cIEG 的研 究系侧重于碱基拉链 一 些组织 中观察到(如皮肤 、毛发和骨)。总之 成员 (如 Fos和 Jun)、锌指成员 (如 Egr—1