（药学）临床药效学.pptVIP

第四章 临床用药中的药效学问题 药效学 作用强度：作用有强弱，幅度有宽窄 作用时间：起效有早迟，维持有长短 合理用药 医生要充分熟悉药物的药效学知识 尽量符合所治病人的特定需要，增强治疗作用，减轻不良反应 结合药物代谢动力学知识和病人的实际情况，采用适当的用药方案来调控药物作用的性质、强度和时间 一定范围内当药物剂量增大时其作用强度也增强 药物剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图可得量效曲线图 最大作用强度(maxinum efficacy) 效价强度(potency) 曲线的斜率 曲线数值变异程度 时间-浓度曲线多可反映药物时效关系 以间接方式起作用时，浓度-曲线和时效曲线在时间上就可能不一致 受体部分激动药 反向激动药 苯二氮草受体，大麻受体，5-羟色胺受体 反向激动剂受体的三类配体物质 激动药能与R*结合，除能激发生理效应外，还使R*的稳定性增强，使平衡向R*移动 反向激动药对R的亲和力高，与R结合后促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少，起拮抗药作用 拮抗药则对R和R*的亲和力相同，同等拮抗激动药和反向激动药 反向激动剂受体与临床用药 在现有的β受体阻断药中有一部分实际上是完全的反向激动药 苯二氮草类的耐药性、依赖性与停药反应可能与苯二氮蕈受体向R方向移动有关 反向激动药的发现，既有理论意义，也有临床实践方面的重要性 将作用于同一机制或同一受体的二药同用，则可能发生与此相类似的拮抗现象 因此临床上不应将作用机制相同的多种药物同用的原理 A.离子通道型受体 B.酪氨酸蛋白激酶受体 C.G蛋白偶联受体 D.胞内受体 三、储备受体与沉默受体 经典的占领学说：占领与效应呈正比 激动药结合受体后的生理效应最大时所占领的受体数目往往不是受体总数的全部 占领更多的受体并不能导致更强的效应 表明：受体总数是超过最大效应时需被占领的受体数。多余的受体称为储备受体(spare receptors) 激动药占领的受体数必须达到阈值之后，才开始出现效应 达到阈值之后被占领的受体数目增多，效应随之增强的现象才能成立 阈值以下的被占领受体被称为沉默受体(silent receptor) 四、受体特异性的相对性 酶与底物，受体和配体的结构互补性关系也并不十分严格 受体特异性是相对的 受体特异性的相对性与临床治疗 受体特异性利于发挥治疗作用 其相对性引发副作或毒性 开发作用选择性更强的药物 机制水平或症状水平针对性联合用药 五、受体的调节 锁与钥匙的概念已被修正 受体数目因配体存在发生调节 受体调节与临床用药 由该受体本身的配体所引发称同种调节 由其它受体的配体所引发称异种调节 临床用药过程中病人病情千差万别，同时应用的其它药物也各不相同，足以引起受体调节变化的因素当不在少数，实际用药过程中注意观察和考虑 六、受体减敏 精确调节 负反馈措施自我保护 详细机制尚未完全阐明 减敏机制 ①受体数目下调(down regulation)，源于降解加速或生成减少 ②膜受体与激动药的复合物被聚集和内吞(intemalization)，有效受体减少 ③受体发生可逆性的修饰或构象变化，如磷酸化，后与G蛋白脱偶联 ④G蛋白数量变化影响偶联放大 七、受体学说与临床用药 受体学说的理论性与实用价值 1.受体的调节变化对药效学的影响 2.内源性配体对药效学的影响 3.协同和拮抗的新概念 4.病人整体功能状态的重要性 第三节 影响药物作用的因素 许多现象都呈正态分布,药物作用亦然 文献所载药物信息多为统计均数 实验条件是固定的，实际是变化的 用药个体化(individualization)，效果好 药物、机体状态和环境条件 一、药物方面的因素 1.剂量问题 2.药物剂型问题 3.制药工艺问题 4.复方制剂(成药)问题 （一）药物的剂量 不同剂量，作用有质的差别 苯巴比妥抑制中枢神经系统 乙醇：30%降温、40－50%防止褥疮、70%杀菌 不同剂量，器官相对选择性不同：阿托品 小剂量：口干、少汗 剂量加大：心悸、散瞳、面红 再加大剂量：兴奋不安、神经错乱等 （二）药物的剂型 生物利用度来决定效果，与药物颗粒大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂有关 剂型不同，疗效有差异，如安体舒通微晶胶囊为20mg，其作用与100mg胶囊相同 二、机体方面的因素 1.年龄 生长发育的不同阶段，对药物的处置能力都可能有所不同，影响药效 女性体重较男性轻，肌肉较男性为少，但脂肪比例较男性大，脂溶性药物的分布有所不同 女性有妊娠、分娩、哺乳等特殊问题 3.营养状态 营养不良者体重轻，脂肪组织少，血浆蛋白含量低，会影响药物的结合与分布 严重营养不良者药酶含量较少 严重营养不良者应激功能、免疫功能、代偿调节功能均可降低，影响