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第 3 章?????? 药物效应动力学??Chapter 3 Pharmacodynamics 药物效应动力学（药效学）  药物作用的特征与规律 药物作用的基本类型 药物作用的选择性 是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。 药物作用的水平 整体水平 器官水平 组织水平 细胞水平 分子水平 治疗作用 对因治疗：是指消除原发致病因子的治疗 对症治疗：是指改善疾病症状的治疗 临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”的原则 替代疗法：(substitution therapy)/补充疗法 药物的不良反应 副作用： 在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。原因：药物作用的选择性差，效应范围广 特点：较轻微，为可逆性的功能变化 难以避免，有时可设法纠正 应向病人作以交待，如：阿托品、麻黄碱 影响药物作用的因素 药物因素 机体因素：年龄、性别、营养、心理、病理、遗传 其他因素：时间、环境、生活习惯、连续用药 药物方面的因素 药物的化学结构 药物的剂型与给药途径 药品的质量 药物剂量 时--效关系 药物 药物的量效关系 量效关系(dose effect relationship) 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系，它是药理学的一个核心概念。 药物的量效关系 量反应 指药理效应可用数或量分级表示其作用强度的称为量反应。如心率、血压。 质反应 指药理效应只能用阳性或阴性（全或无）表示其作用的称为质反应。如死亡、睡眠等。 量效曲线(dose-effect curve)：以药理效应的强度为纵坐标、药物剂量或血药浓度为横坐标绘图，所得的量效曲线(dose effect curve)如下 。 量反应量效曲线的分析 最小有效浓度 (阈剂量，阈浓度)：是指能引起效应的最小药量或最小药物浓度。 效能与效价强度 效能 (efficacy) 是指药物的最大效应。它是药物内在活性的反映。 效能往往是选择药物的依据。 效价强度 (potency) 引起等效反应（常用50%效应量）的相对剂量，它是在药物效应比较中产生的。 所用药量相对越小者其效价强度越高。 它往往是使用剂量的根据。 LD50与ED50 半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的剂量。 LD50是反映药物急性毒性大小的指标，数值越大，毒性越小；反之，越大。 半数有效剂量（ED50）：能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的剂量。若以浓度表示，则为半数有效浓度（EC50） 药物治疗指数与安全性 药物安全性评价 安全指数=LD1/ED99　或 　　　　 =LD5/ED95 安全界限=（LD1－ ED99）/ ED99 安全范围是ED95 与LD5之间的距离。也叫治疗窗。 药物剂量 时-效关系 药物与受体 Ehrlich提出受体(receptor)概念，提出药物： ①必须与受体进行可逆性和非可逆性结合才可 产生作用； ②受体应具有两个基本特点： 特异性识别与之相结合的配体(ligand)或药物的能力；药物-受体复合物可引起生物效应。 受体类型 药物作用于受体的方式 直接调控离子通道 通过G蛋白偶联受体的调节 直接调节蛋白磷酸化 调控DNA转录 药物与受体学相互作用学说 占领学说 药物效应的大小与其所占领的受体的数量成正比 速率学说 结合解离速率越高，药理效应越大 二态模型学说 活化状态（R*）、失活状态（R） 药物与受体的相互作用  亲和力 药物与受体结合的倾向与能力 常用1/Kd表示 Kd 亲和力 内在活性 药物与受体结合后能够产生生物效应 作用于受体的药物分类 反向激动药 选择性与非活性受体R结合，产生于内源性激动药相反的作用。 可用于拮抗激动药的作用，也可用于抑制自发性受体活性 协同激动药 激动药、拮抗药及反向激动药之间的关系 激动药：产生药理效应 反向激动药：产生与激动药相反的效应 拮抗药：不产生效应 药物对受体的调节 数量的调节：向下、向上 敏感性的调节：降低、升高 向下调节/敏感性降低：长期给予激动剂 向上调节/敏感性升高：长期给予拮抗剂反向激动药，是产生停药“反跳”现象的原因 剂量 最小中毒量 最小致死量 最小有效量 无效量 常用治疗量 中毒量 致死量 极量 起效时间 疗效持续时间 作用残留时间 中毒效应 有效效应 受体是存在于细胞膜上、细胞浆、细胞核中的大分子蛋白质，并能识别和结合特异性配体，介导信号转道而产生相应的生物效应。 受体概念 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 受体的特性 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信