利妥昔单抗在治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的研究进展.pdfVIP

主垦史亘医箜盒竖疸苤圭2QQ!堡!旦笙!Q鲞篁!塑g!!迎趟：』垫!!型21Q!：型：!Q：垒坠：! ·89· 利妥昔单抗在治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的研究进展 吴乔木① 汪年松①△ 肾脏是抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(anti—neu．后，迁移到炎症部位，趋化炎症细胞或分化为浆细胞。因此，可 ass()ciated vasctflitis，AASV)最以通过调节刺激B细胞的细胞因子和B细胞表面受体，清除 trophilcytoplasmantibody systemic 常累及的器官，常表现为急进性肾炎，死亡率高。尽管大多数 B细胞。尽管以B细胞为靶点的治疗方法对浆细胞没有直接 AASV患者对免疫抑制剂和糖皮质激素治疗有较好的疗效。但作用，但清除町分化为产自身反应性抗体型浆细胞可改变循环 是本病的高复发率、治疗过程中的毒副作用、高感染率等都导 浆细胞功能的B细胞，使清除B细胞的治疗方法成为有效的方 致AASV的预后不佳。利妥昔单抗(rituximab，RTX)是一种特 法。虽然清除B细胞的治疗方法只针对B细胞，对其他细胞没 异性针对Cth。分子的基因工程抗体，能与B淋巴细胞表面的有作用，这种方法也许具有广泛的免疫作用。 CIZho结合，并通过补体介导的细胞毒作用等机制对B淋巴细胞 有研究证据表明B细胞在AASV中的作用。在AASV中， 进行特异性清除，从而达到治疗作用。RTX最初作为抗淋巴鼻部活检可观察到异常B细胞集簇与PR3一ANCA阳性的细 瘤药物首先获得美国FDA认证，近年来应用于类风湿关节炎、 胞或浆细胞毗邻矗J。此外，在～峪V中发挥莺要的T细胞调 系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性系统性血管炎 节，与B细胞作用相互依赖。 等自身免疫病的治疗，取得了较好的疗效。现对RTX治疗抗 000 中性粒细胞胞浆抗体相关性系统性血管炎的作用机制、临床应 K型单抗，1997年获准用于治疗非霍奇金淋巴瘤，超过950 用和研究进展等作一综述。 AASV等自身免疫性疾病。CD2。主要表达于非成熟及成熟 1 RTX治疗AASV的机制 B细胞，但不表达于浆细胞中，RTX与CD2。结合町以诱导B细 B细胞在正常免疫系统中发挥关键作用。B细胞可以通过 胞凋亡，发挥抗体依赖性细胞毒作用和补体依赖性毒作用。 抗原递旱和共刺激作用于自身免疫性疾病关键成分的自身反 2 RTX治疗AASV的临床研究 应T细胞[¨。和树突状细胞不一样，B细胞具有抗原特异性， 还可以进行克隆性扩增。T细胞来源的多种细胞因子町以通 目前有关RTX治疗AASV的临床研究报道见表1。 过B细胞表面受体调整B细胞活动，B细胞受到刺激并成熟 表1有关RTX治疗AASV的临床研究报道总结 研究 (肾囊龛奖数) RTX用m 辅助治疗 缓解(肾炎) 弓嚣ANcA血清含量复发 PUⅨ：血浆交换；RTX：利妥昔单抗 ①上海交通大学医学院附属第六人民医院肾内科 (上海200233) △通讯作者 万方数据 ·90· 3临床疗效和剂量 5复发与反复治疗的疗效 在使用RTX治疗AASV的研究中证实，治疗4周后患者外RTX治疗A6州的疾病复发情况仍是一个主要问题。在 周B细胞得到清除E3-9]，6～12个月后外周B细胞恢复。ANCA 滴度在绝大多数研究中显著降低，其中有4项研究60％～80％度上升通常在临床复发之后，除1例患者外，所有患者外周 B细胞重建都复发Is]。再次使用RTX的报道并不多见，其毒 患者滴度低至无法检测[5-9]。在另外2项研究中，尽管外周 B细胞得到清除，但ANa气滴