1-OncomiR-microRNA在癌症中重要作用.pdfVIP

专题译述 I OncomiR: microRNA在癌症中的重要作用 iRNA 是长度在22个核苷酸左右的内源性非编码小分子RNA 。miRNA在进化上高度保 守，具有转录后基因调控功能。它由基因组DNA 编码，在RNA 聚合酶II的作用下被 m转录。这些小分子通过RNA诱导的沉默复合体 （RNA-induced silencing complex , RISC ）靶向到达mRNA ，进而行使阻遏翻译或引导酶切的功能。最近有研究表明，miRNA 具有多种生物学 功能，如调节细胞发育、分化、增殖、凋亡等。有研究人员发现线虫体内的异时性基因 （见文后小词典1） lin-4编码的小RNA与lin- 14 反义互补。据估计，脊椎动物基因组编码多达1000种不同的miRNA ，研究人员推 测，这些miRNA 可能调控至少30% 的基因的表达。尽管研究人员目前已在人体内发现超过530种miRNA ， 但仍需进一步研究以了解这些分子的确切的细胞学功能，及其在疾病发生中所扮演的角色。最近有研究报 道，miRNA具有肿瘤抑制因子及癌基因的作用。那些在癌症发生发展中发挥作用的miRNA被称作oncogenic miRNA ，即oncomiR。 microRNA与癌症 oncomiR的失调与基因突变或表观遗传变异有关，这些变异包括缺失突变、扩增突变、点突变及DNA异 常甲基化等。其表达情况与人类多种恶性肿瘤的发生、发展、诊断、预后相关 （见表1）。 11 生生命命奥奥秘秘 wwwwww..lliiffeeoommiiccss..ccoomm 表1：microRNA在癌症中的作用 microRNA 肿瘤发生 诊断 预后 miR-9 神经母细胞瘤 miR- 10b 乳腺癌 miR- 15、miR- 15a 白血病、垂体腺瘤 miR- 16、miR- 16- 1 白血病、垂体腺瘤 miR- 17-5p、miR- 17-92 肺癌、淋巴瘤 miR-20a 肺癌、淋巴瘤 miR-2 1 乳腺癌、胆管腺癌、头颈癌、白血病、宫颈癌 胰腺癌 miR-29、miR-29b 白血病，胆管腺癌 miR-3 1 结肠直肠癌 miR-34a 胰腺癌 神经母细胞瘤 miR-96 结肠直肠癌 miR-98 头颈癌 miR- 103 胰腺癌 miR- 107 白血病、胰腺癌 miR- 125a、miR- 125b 神经母细胞瘤、乳腺癌 miR- 128 胶质母细胞瘤 miR- 133b 结肠直肠癌 miR- 135b