卵巢癌基因治疗研究现状和进展.pdfVIP

维普资讯 · 392 · 国外医学肿瘤学分册 2003年 10月 第 30卷 第 5期 卵巢癌基 因治疗研 究现状及进展 张 晔综述 薛文群 审校 (无锡市妇幼保健 院肿瘤科 ，江苏 无锡 214002) 摘要：随着肿瘤基 因治疗研 究的迅速发展 ，卵巢癌的基 因治疗也成为近年来研 究热点。载体是基因转导和表达的关键。 基 因治疗方案包括分子化学治疗、突变补偿 、提 高潜在免疫力和肿瘤耐药基 因治疗等。联合基 因治疗 弥补 了单基因应用的 不足，可显著提 高基因治疗的疗效。 关键词 ：卵巢癌 ；肿瘤 ；基 因治疗 中图分类号 ：R737．31 文献标识码 ：A 文章编号 ：1000—8225(2003)05—0392—04 卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首 ，其远期生存 方 向。基因重组技术可利用肿瘤细胞表面一些特异性 率仅为30％～40％。随着分子生物学、免疫学和病毒 高表达的受体或抗原 ，编码与这些受体或抗原特异性 学的发展 ，基因治疗 已逐渐成为现实。通过对致瘤基 结合的基 因片段插入 到病 毒外 壳糖蛋 白(Env)基 因 因的抑制或缺陷基 因的修复等方法，基因治疗 已成 为 中，使该载体表面出现一种嵌合 Env，从而提高病毒对 卵巢癌继手术 、化疗和放疗之后第 4种概念 的治疗 ，并 宿主细胞的亲和性 ，同时降低它与非靶细胞结合的机 且一部分研究成果正从实验室走向临床。 会。结构蛋 白VP22是 I型单纯疱疹病毒的主要壳膜 1 基 因治疗载体 蛋 白，有细胞 间扩散作用的特性 ，可改善基 因治疗效 实现肿瘤基因治疗 的关键是要使用高效安全的基 率。VP22和胸苷激酶 (tk)融合基 因及丙氧鸟苷 自杀 因导入系统。常用病毒和非病毒系统作为基因导入载 基因系统对肿瘤细胞具有特异靶 向性生长抑制作用， 体。病毒载体能有效地将原位基 因导入肿瘤细胞中， 利用 卵巢癌细胞表面 高表达 的 I型跨膜粘 蛋 白 这种带有抗癌基 因并特异杀伤肿瘤细胞的病毒被称之 MUC1，将抗 MUC1单链抗体 ScFv与 VP22载体的包 为基因一病毒系统，体 内外实验表 明，腺病毒介导的卵 膜结构 VSVG 的转膜 区和胞浆 区部分构建到一起 。 巢癌转基因治疗能有效抑制卵巢癌细胞生长 ，并延长 以此膜结构包装 的 目的基 因 、，]P22一tk能靶 向性地结合 卵巢癌小 鼠模型生存期_l卫]。非病毒的质粒 内插入具 并杀伤表达 MUC1的卵巢癌肿瘤细胞_4]。 有治疗作用 的 目的基 因及所有顺式调控元件如启动 近年来研究发现，柯萨奇腺病毒受体 (o )在病 子、增强子及沉默子序列和转录处理信号时 ，就可用于 毒细胞入 口中起决定作用。在腺病毒载体的临床实验 哺乳细胞的转染 ，当含有一个病毒复制子时 ，即可指导 中，CAR表达水平上调有利于腺病毒基因系统导入卵 质粒在靶细胞核中扩增。质粒与病毒载体相比，虽然 巢癌细胞系，并增强表达 p53腺病毒 的细胞毒作用。 基因转染率较低 ，但不会整合入宿主的基 因组而产生 该作用是由于CAR 是细胞粘附蛋 白，并可分裂细胞与 致病 的野生型病毒 。近年来 以质粒为载体的基 因治疗 细胞间的连接 ，因而使腺病毒基因系统更易导入癌细 多使用阳离子脂质体为导入介质，目前 阳离子脂质体 胞_5J。此外在卵巢癌细胞系和原发卵巢癌 中表达 的 介导的转基因治疗卵巢癌 已进入 工期临床试验_3]。基 CD40是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一 ，在 CIM0一 因载体系统增强抗癌能力的方法有 ：①