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药物制剂处方设计 国药科大学药剂学教研室 周建平 一、 物制剂处方设计前工作 1.处方前工作 （简称） 1 资料收集 （化学、物理和生物学性质等 2 部分前期研究工作（药-药、药-辅料相互作用等 ☆意义： 1 为选择最佳剂型、处方工艺和质量控制提供依据 2 是开发安全、有效、稳定的药物制剂的基础 2. 主要方法 文献检索：光盘、网络、期刊、专利等 （关键词（Keyword Search ）检索 （特征编号（Rxlist-ID ）检索 分析方法研究：UV 、HPLC 、TLC、 GC、MS 、HPLC- MS等 理化性质的测定 （主要对全新化合物 3. 网络文献和光盘检索 IPA （国际药学文摘，70年由美国医院药剂师学会推 出，收集药理学、药剂学和药物评价等方面的文献信息 Medline 由美国国立图书馆建立，收集约4000多种期刊， 范围广、信息量大 中国生物医学文献光盘数据库 Rxlist-The internet Drug Index （hett://，免 费网，收录大量新上市或即将上市的药物、产品 4. 分析方法研究 ☆ （与稳定性同步，省时 定性分析：显色、沉淀、色谱等（一般应有2 种方法 定量分析：容量、仪器分析（常用 有关物质：TLC、HPLC 、GC等 晶型 （X-衍射、热分析、IR等 5. 药物理化性质的测定 1）溶解度和pKa （不同溶剂中 在pH 1~7范围内，溶解度 （水、0.9%氯化钠、 0.1mol/L盐酸、pH7.4的磷酸盐缓冲液等 1% 可能出现吸收问题；特性溶出速率 2 1mg/cm min ，吸收一般不受限 （分子或部分 离子型药物才能吸收 对弱酸或弱碱性药物，介质pH影响其溶解度以及分子 与离子比例 （药物吸收一般以分子型为主 Handerson-Hasselbach公式： - pH=pKa+log[A ]/[HA] （弱酸性药物 + pH=pKa+log[B]/[BH ] （弱碱性药物 令：溶液中药物总浓度为S，分子型药物浓度为S0 则： pH=pKa+log(S-S )/S （弱酸性药物 0 0 pH=pKa+log S / (S-S ) （弱碱性药物 0 0 从方程中可大致认为，pH每改变1 个单位，药物溶解度 将有10倍的改变。 药物溶液沉淀pH 的计算： 如：磺胺嘧啶 （弱酸）的pKa=6.48，特性溶解度 -4 S =3.07 ×10 mol/L，小针浓度为20% （g/ml ），通常 0 -2 稀释成1% （即4.0 ×10 mol/L 后静脉滴注，输液pH 应保持在多少才能保持输液澄明？ pH=pKa+log(S-S )/S =8.59 （以上 0 0 因此，调节pH可极大地改变弱酸和弱碱型药物的溶解 度，从而影响到药物剂型和制剂的设计和选择，药物 的吸收，但对药物的稳定性、刺激性及临床应用（如 口味）等应同时考虑 增加溶解度的方法 调节pH （成盐 复合溶剂（潜溶