以Survivin为靶点的反义寡核苷酸在肝癌的研究中的应用进展.pdfVIP

· 103· ·综述· 以Survivin为靶点的反义寡核苷酸在肝癌研究中的应用进展 钱瑾孟立娜 摘要：Survivin是目前恶性肿瘤基因治疗研究中的新靶点。采用反义寡核苷酸等治疗方法可以抑制 Survivin的表达，从而诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制细胞增殖并增强对化疗药物的敏感性。近年来，已有学者 将其用于肝癌的研究，为肝癌的治疗提供了新的方向。 关键词：Survivin；反义寡核苷酸；肝癌 肝细胞癌(以下简称肝癌)是国内最常见的消 mRNA和蛋白的表达。结果发现，两者仅在肝癌细 化系统恶性肿瘤之一，病死率占国内恶性肿瘤第二 胞和组织中有较高表达，而在正常肝组织及癌旁组 位，由于其浸润性强、转移早、易复发，目前包括手 术、放射治疗、化学治疗等各种治疗方法效果均不 例肝癌及癌旁组织和7例正常肝组织Survivin的表 佳。基因治疗已成为近年来研究的热点之一。Sur— 达时，也发现了相同的规律，并指出Survivin的表 vivin作为一种新型的凋亡抑制因子，与肿瘤的发达与肝癌细胞的高增殖活性及低凋亡指数有关。 生、发展及预后密切相关。 Ye等[7]应用免疫组化检测的55例肝癌组织，其中 1 Survivin概述 性的患者，复发率高于表达阴性者，其1年和3年生 Sur、，ivin是IAP家族新成员，在1997年， Ambrosini等[1]利用效应细胞蛋白酶受体一1(EPR_1)存率也显著降低。以上结果表明，Sur、，i、rin在肝癌中 cDNA在人类基因组文库中筛选克隆出来的。该基呈特异性高表达，它不但促进肝癌细胞增殖、抑制凋 kb，含4个外显 亡，且与肝癌的发生、发展及预后密切相关。因此， 因定位于染色体17q25，全长14．7 Su而访n可能成为肝癌基因治疗研究中的新靶点。 子和3个内含子。Survivin基因编码产生的蛋白由 3反义寡核苷酸技术及其封闭Sur’rivin靶向治疗 142个氨基酸组成，相对分子质量为165()0，是IAP 家族中最小的。它的结构非常独特，其N端只含有 的意义 一个杆状病毒IAP重复序列(BIR)，这是其发挥抗反义核酸技术是一种新兴的基因治疗技术，是 凋亡作用的关键结构域；其羧基末端不含锌指结构 根据碱基互补原理，利用人工或生物合成特定互补 的DNA或RNA片段，抑制或封闭基因表达的技 而代之以一个a螺旋结构，后者是Survivin与微管 术。包括反义寡核苷酸技术(ASoDN)、反义RNA 相互作用调节细胞周期的关键位点。Survivin是迄 今为止发现的作用最强的凋亡抑制因子，它可能通 技术和核酶技术。ASODN是体外合成的单链小分 过抑制终末效应因子caspase-3和caspase-7来干扰 在培养的细胞中能够抑制Rous肉瘤病毒复制的活 caspasP9的活性从而抑制细胞凋亡[2|。Survivin的 表达具有细胞周期依赖性，主要在G2／M期大量表 性以来，ASODN已越来越受到人们的关注。其设 达并控制该期细胞的凋亡，促进细胞增殖。另外， 计容易、合成简单，且具有高度的靶特异性和低毒 性的优点，目前是公认的特异靶向基因表达的有效 Survivin还可能与肿瘤新生血管的生成有关[3]。 2 Survivin在肝癌中的表达及意义 工具。也是最有可能应用于临床的基因治疗手段p]。 Survivin特异性地表达于人类多数肿瘤组织 中，除胚胎和发育中的胎儿组织外。其在正