基因转录另路剪接及其在临床药理学的研究进展.pdfVIP

中国药理学通报- 8.#%( -./01/2+3+#2/3 !*33)#%- L..0 ,F* ；:8（O ）：OI0 Q N ·OI0 · 基因转录另路剪接及其在临床药理学的研究进展 段丽芳，周宏灏 （中南大学临床药理研究所，湖南 长沙- I !..J/ ） =7.0 ；= KILM L ；= KILM LL ；= KNIM L ；= NON 中国图书分类号： 接进一步加以利用的关键环节。 文献标识码：A 文章编号：!..! P !NJ/（L..0 ）.O P .OI0 P .0 89 另路剪接及其调节机制 摘要：另路剪接（36;%8*3;@% :69*+ ）是“有限”基因产生极其 剪接是发生在转录之后翻译之前的一个必不可 丰富蛋白最主要的原因，对维持机体正常功能有重要意义。 少而且十分精确的过程，它主要通过两个步骤，即内 因此根据相关基因的剪接变异表达特点，利用各种手段调节 含子的切除和外显子的连接，使前体 =)A （U8%7 剪接变异产物的表达以恢复机体正常功能，提高药物治疗效 1%%*+%8 =)A ）成为成熟=)A （1=)A ）。要顺利 果，减少药物毒副作用是药物基因组学重要的研究领域之 完成以上过程则需通过精细而且复杂的剪接体机 一。 制，包括剪接体及其相关的剪接因子。 关键词：另路剪接；调节机制；临床药理学 剪接体是由五个小核糖核蛋白（*=)U ）(!、 (L 、(I 、(0 、(O 组成，剪接体通过=)A7=)A ，=)A7 - - 人类基因组计划研究发现人类仅约L0 ... Q 蛋白，蛋白7蛋白间等的多重相互作用来精确完成切 I. ...个基因却产生了近N. ... Q !.. ... 的蛋白。 除内含子和按正确顺序连接外显子两步转酰基过 面对相差如此悬殊的关系，研究者对普遍存在的 程。剪接体的组装及剪接的完成是一个多步骤依次 =)A 另路剪接投注了极大的兴趣，并且发现它是造 进行的过程，并且形成多个不同作用的中间产 ［L ］ 成蛋白多样性的重要甚至是最主要的原因。另路剪 物 。 接发生在转录后，翻译前，是在某一基因产生多个不 要有效的完成剪接，绝大多数内含子的0 V剪接 同1=)A 的生理过程，保证正常的机体发育，组织 位点和K V剪接位点还分别需要一些短的一致序列。 和细胞分化及功能，它可受疾病、药物、外源性毒物 0 V剪接位点又称剪接供体位点。从0 V到K V方向，大 ［!］ P L X O 多数0 V剪接位点遵循 AW W(UFAW( 这样一个 及基因遗传性和获得性变异的影响 。它的稳定 ! 是维持正常的发育，生长分化等生理功能的基础，它 碱基排列，其中箭头处表示外显子和内含子的连接