抗菌药物PK／PD参数对合理设计给药方案的意义.pdfVIP

维普资讯 ChinaPharmacist2003．Vo1．6 No．12 抗菌药物 PK／PD参数对合理设计给药方案的意义 王睿 解放军总医院临床药理研究室(北京 100853) 关键词 药物动力学 药效学 中图分类号 ：R969 文献标识码：A 文章编号：1008—049X(2003)12—0806—04 抗菌药物是 目前国内外临床应用最广泛 、品种最多、进 脂蛋白、血红蛋白和球蛋白结合。药物与蛋白结合是可逆、 展最快的一大类药物。抗菌药物与其他药物不同之处在于 可竞争性的。体内特殊生理屏障影响抗菌药物的分布，如血 其靶点是致病菌。药物一人体一致病菌是确定抗菌药物给药 脑屏障，胎盘屏障等多数抗菌药物表观分布容积 ( )大于 方案的三要素，药物动力学 (pharmaeokinetics，PK)与药效学 血浆容积，药物脂溶性愈低，蛋 白结合率愈高，易保 留于血 (pharmacodynemics，PD)是决定三要素相互关系的重要依 浆， 相对较小，如磺胺类 ，青霉素类，头孢菌素类等。反 据，本文对近年来抗菌药物 PK／PD参数与给药方案设计相 之， 较大，如氟喹诺酮类，大环内酯类等，体内分布广泛。 关性研究进展进行综述。 2，3 代谢或生物转化 (metabolism orbiotransforrnation) 1 PK／PD的基本概念… 肝微粒体细胞色素 P一450酶系统是促进药物生物转化 药代动力学和药效动力学是药理学的两个重要组成部 的主要酶即肝药酶，因遗传多态性和其他影响因素 (如年龄、 分。PK为药物在体 内的吸收、分布、代谢与排泄 ：而 PD则 疾病、营养)，酶水平或活性的个体差异较大。该酶系统易受 为药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果。过 药物的诱导或抑制。异烟肼 、磺胺类可在肝药酶作用下产生 去对PK与 PD多是分割看待，而PK／PD的综合研究 旨在研 乙酰化代谢产物 ；利福平在肝内乙酰化后抗菌活性明显降 究某一药物剂量相应的时间一效应过程。目前随着对药物 低；头孢噻肟在体内的代谢物去乙酰头孢噻肟抗菌活性降 的体内过程和药效的相关性的进一步了解，使得PK／PD的 低。许多大环 内酯类 (如红霉素)和氟喹诺酮类 (如依诺沙 研究已成为现代抗菌药物治疗学的研究热点。 星)对肝药酶有抑制作用 ，可干扰其他药物 (如茶碱等)代谢 2 抗菌药物的药代学参数 2【．3J 而产生中毒症状。 抗菌药物的药代动力学是研究药物在体 内的吸收、分 2．4 排泄 (excret。f1) 布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下 大部分抗菌药物经肾排泄 ，部分经肝胆系统排出，尚可 对这一动力过程的影响。 分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、痰液 、乳汁中。 2．1 吸收(absorption) 青霉素类和头孢菌素类大多品种、氨基苷类 、氟喹诺酮 吸收是药物在体 内或给药部位进入血液循环的过程。 类、磺胺类等主要经肾排泄；大环内酯类、林可霉素类等非主 口服、舌下、肌肉、皮下给药等必须经吸收过程。影响药物经 要经肾排泄，但也可在尿中达到较高浓度。肾功能减退时， 胃肠吸收的因素包括药品制剂、病人状况 、胃肠道共存物质、 主要要经肾排泄的药物消除半衰期 (ti／2~)延长，应适当调整 生物利用度等。 剂量。大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢 哌酮、头孢 曲 与吸收相关的PK参数有吸收速率常数 (K)、吸收半衰 松等主要或部分经肝胆系统排泄 ；氨基苷类、氨苄西林、哌拉 期 (tl )、生物利用度 (F)、达峰时间(丁一 )、血药峰浓度 西林等在胆汁中可达一定浓度。与药物排泄有关