GATA结合蛋白4在心脏发育与心肌重塑中的作用.pdfVIP

生理科学进展2008年第 39卷第4期 GATA结合蛋 白4在心脏发育及 心肌重塑中的作用木 姜升阳 徐 明 张幼怡 (北京大学第三医院血管医学研究所，分子心血管学教育部重点实验室，北京 100191) 摘要 转录因子GATA结合蛋 白4(GATA—bindingprotein4，GATA4)在心脏发育和心肌重塑过程 中发挥重要的调控作用。GATA-4基因缺失可致胚胎死亡，而不同位点的错义突变将引起不同类 型的先天性心脏发育畸形。GATA-4蛋 白表达水平降低可导致心脏功能进行性下降。压力超负 荷、缺氧、交感神经激活等各种心肌肥厚刺激因素均可显著影响GATA-4的DNA结合活性，进而通 过调控心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、B细胞淋 巴瘤因子2(Bcl一2)、心肌锚定重复序列蛋 白 (CARP)等多种心肌重塑相关转录因子的表达参与心肌重塑过程。深入探讨 GATA-4的转录调控 机制，有望为心血管疾病的防治提供新的线索。本文扼要综述 GATA-4在心脏发育及心肌重塑中 的研究现状。 关键词 转录因子；GATA结合蛋 白4；信号转导；先天性心脏病；心肌重塑 中图分类号 R541 RoleofGATA-4inCardiacDevelopmentandRemodeling JIANGSheng—Yang，XUMing，ZHANG You-Yi(InstituteofVascularMedicine，PekingUniversityThirdHospitalandKeyLaboratoryofMolecular CardiovascularSciences，MinistryofEducation，Beijing100191，China) Abstract GATA-4playsimportantrolesintheprocessofcardiacdevelopmentandremodeling．Deletion ormutationofGATA-4 isassociatedwithmalformationofcardiacdevelopmentdirectly，even embryole— thality．Down—regulationofGATA-4mayleadtodeteriorationofcardiacfunction．GATA4 activityissig— nificantlychangedbypathologicalstimulationinducedbypressureoverload，hypoxia，sympatheticnerve activation，etc．Itinvolvesintheprocessofmyocardium remodelingthroughregulatingANP，BNP，Bcl一 2，CARP，etc．Overall，GATA-4hasimportantrolesintheprocessofcardiacdevelopmentandremode— ling．Explorationofunderlyingmechanism ofGATA-4 transcriptionalregulationmayprovideanew clue forthepreventionandtreatmentofcardiovasculardiseases． Keywords transcriptionfactor；GATA-4；signaltransduction；congenitalheartdisease；myocardialre- modeling GATA结合蛋 白(GATA．bindingprotein)家族广 (GATA4)在多种脏器组织中均具有重要的调节作 泛存在于植物、真菌、线虫、昆虫、脊椎动物等生物体 用。在消化系统中，GATA-4参与哺乳动物肝和胰 内，是调节细胞生长与分化的重要转录因子，参与机 腺的早期发育调节 ，其还能与TGF—B信号肽协同调 体发育、甾类产生、细胞存活等多种