the衰老慢性应激和免疫细胞热休克蛋白70反应抑制guidedownload.pdfVIP

中国行为医学科学;! 年% 月第%’ 卷第% 期U ?6+. A JL V@6*W+JM*, D@P 95+ ，X5IJT@M ;! ，RJ, %’ ，BJ7 % ·$ % · ·综述 · 衰老、慢性应激与免疫细胞热休克蛋白! 反应抑制 王玮文 邵枫 刘美 林文娟 自然衰老和慢性应激都能导致免疫细胞对环境刺激的抵 岁年龄组健康个体的89:! 阳性淋巴细胞和粒细胞的百分比 抗力降低。衰老和慢性应激影响免疫细胞功能的分子机制目 均明显低于;$ 岁年龄组，且与年龄负相关。而且，’$ 岁和$ 前还不清楚。热休克蛋白（89: ）是一类在所有原核细胞和真 岁年龄组的单核细胞 89:! 表达水平也明显低于;$ 岁年龄 核细胞中均有表达的高度保守的蛋白质。研究表明，89: 反应 ［%; ］ 组 。此外，随着年龄增加，各种应激刺激诱导的免疫细胞 是细胞维持正常功能，对抗应激性损伤的基本保护性机制之 89:! 产生也减少。例如，在相同的热应激条件下，老年大鼠 一。在89: 家族中，热休克蛋白! （89:! ）对应激条件最敏 和老年恒河猴外周血淋巴细胞的凋亡率明显高于青年个体，而 感，且被认为是功能最重要的一类热休克蛋白［%］。本文综述衰 89:! 产生的阳性细胞百分率和表达水平明显低于青年个体， 老和慢性应激对免疫细胞89:! 表达的抑制作用及其调节机 且二者之间存在明显的负相关关系［%# ］。老年大鼠（; F ;; 个 制。 月）的脾脏免疫细胞对各种刺激的89:! 反应（89:!)GBE 一、热休克蛋白! 的细胞保护作用 水平和89:! 表达水平）与青年大鼠（H F 个月）相比也明显 研究证实，89:! 通过“分子伴侣”作用广泛参与细胞周 ［%H ］ 降低，而细胞凋亡率则显著增加 。 期控制、分化和凋亡等生理功能的调节，如促进新生多肽链的 研究还发现，只有青年供体的细胞具有89:! 依赖的“获 正确折叠，转运和组装，调节受体结合力或酶活性，以及变性蛋 得性= 条件化应激耐受”的保护作用，老年供体细胞则缺乏这种 白质的修复、清除等［; ］。 保护作用。例如，温和热刺激诱导青年供体细胞的89:! 表达 此外，89:! 在对抗应激诱导的细胞损伤和细胞凋亡中发 明显增加，而老年供体细胞应激后则缺乏、甚至没有明显的 挥着重要的保护作用。既往研究一致发现，在各种应激条件 89: 合成。而采用转基因方法增加89:! 表达后，衰老细胞对 下，表达高水平89:! 的细胞形态上保持完好并且具有活力， 相同伤害性应激应激的耐受反应明显恢复，细胞凋亡率显著降 而表达水平低或未表达89:! 的细胞功能则严重受损，甚至死 低［%$ ，%’ ］。这些研究表明，89:! 反应的减弱是衰老细胞应激抵 ［#$ ］ 亡 。预先适度应激刺激（如适度热刺激、缺血、乏氧、辐射 抗能力和耐受能力丧失的主要原因。 等）诱发细胞明显表达 89:! ，能够增强细胞对随后的伤害性 参与年龄相关的热休克反应调节的分子机制还不清楚。 刺激产生耐受或适应现象，细胞存活率明显提高，称为“获得 细胞胞浆中热休克蛋白转录因子（6@*I 36J5K L*5IJM ，89N ）活化， 性 ［’ ，! ］ = 条件化应激耐受” 。进一步通过药物和基因技术（如基