2010-DNA甲基转移酶分类、功能与其研究进展.pdfVIP

遗 HEREDITAS(Beijing)2009年9月，31(9)：903--912 ISSN0253—9772 WWW．chinagene．ca 综 述 D0I：10．3724／SP．J．1005．2009．00903 DNA 甲基转移酶分类、功能及其研究进展 王志刚，吴建新 首都儿科研究所生化室，北京 100020 摘要：DNA甲基化是一种在原核和真核生物基因组中常见的复制后修饰，参与体 内多种重要生理过程，主要包 括：调节基 因表达，基因印记，维持染色体完整性 以及 x一染色体灭活等。依据结构和功能的不同，哺乳动物中 DNA甲基转移酶(Dnmts)主要分为两大类：DNA甲基化维持酶Dnmtl以及DNA从头甲基化酶Dnmt3a、，Dnmt3b 和Dnmt3L等。此外，Dnmt2也具有弱的DNA甲基转移酶活性，近年来发现它可以甲基化tRNA P反密码子环 处38C。这些Dnmts对于哺乳动物的生长发育是十分重要的，它们的功能异常将导致胚胎发育障碍，癌症等多 种疾病。因此，Dnmts可能成为一个重要的分子靶标，在疾病的治疗和预防中发挥重要作用。文章就 Dnmts的 分类、功能以及研究进展进行综述。 关键词：DNA 甲基化；DNA 甲基转移酶 DNAmethyltransferases：classification，functionsandresearch progress WANG Zhi—Gang．WU Jian—Xin DepartmentD，Biochemistry，CapitalInstituteofPediatrics，Beijing100020，China Abstract：DNA methylationisapostreplicativemodificationoccurred inmostprokaryoticandeukaryoticgenomes， whichhasavarietyofimportantbiologicalfunctionsincludingregulationofgeneexpression，geneimprinting，preservation ofchromosomalintegrity,na dX—chromosomeinactivation．Accordnigtotheirstructureandufnctions，DNA methyltrans— ferases(Dnmts)aredividde intotwomajorfamiliesinmammalJancelIs：maintenancemethyltransferasefDnmt1)andde novomethyltrnasferases(Dnmt3a，Dnmt3b，nadDnmt3L)．Inaddition，Dnmt2alSOdisplaysweakDNAmethyltrnasferase catalyticactivity．butnewlyfoundde ufnctionistomethylatecytosine38inhteanti-codonloopof NA p．TheseDnmts arecrucialformammalina growthnaddevelopment．Dnmtsdeficiencywillleadtoembryonicdevelopmentdefects，cnacer, na dotherdiseases．Therefore．Dnmtscouldbeimportnathterapeuticaltragets．Thisarticlesummarizestheclassification， ufnction，nadrecentreserachprogressinDNAmethyltrnasferases． Keywords：DNAmethylation；DNAmethyltransferase 在相当长的一段时间内，研究者 的 目光大都集 足以回答机体发育和生命进化中的所有现象。虽然 中于以DNA编码为基础的经典遗传学上。基因突变 早在 1939年，Waddington就提出了epigenetics这一 和重组给我们提供了大量关于表型特征如何被一代 概念，但直到 1987年，HollidayI1]对此进行了更深入 一 代传递的信息，然而，这种单一的信息描述并不